国内外泌体领域进展总结（2018年4月）
2017年1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月12月
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4月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有60篇。本期主要内容包括：肝癌、血管通透性、药物递送、外泌体lncRNA、胰腺导管癌、神经胶质瘤、化疗敏感性、间充质干细胞、泌体环状RNA、外泌体检测、胃癌、动脉粥样硬化等方面内容。IF>10的1篇，IF>5的20篇。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1.中山大学生科院庄诗美教授、方坚鸿副教授与中山大学肿瘤防治中心元云飞教授合作：肝癌细胞分泌的外泌体microRNA-103通过靶向连接蛋白增加血管通透性并促进癌细胞转移
Fang, J. H., et al. (2018). "Hepatoma cell-secreted exosomal microRNA-103 increases vascular permeability and promotes metastasis by targeting junction proteins." Hepatology. IF=13.246
血管通透性增加有助于癌细胞转移。新的证据表明，分泌的microRNAs可能介导癌症和基质细胞之间的交流。到目前为止，miRNAs是否以及如何分泌并影响血管通透性尚不清楚。基于深度测序和定量PCR，该研究发现更高水平的血清miR-103与更高的肝细胞癌（HCC）转移潜能相关。体外内皮细胞通透性和跨内皮侵袭实验显示来自miR-103高表达肝癌细胞的条件培养基或外泌体增加内皮单层细胞的通透性，但是如果肝细胞瘤细胞的外泌体分泌被ALIX和HRS沉默阻断，或肝细胞瘤或内皮细胞中的miR-103被拮抗，则该效应减弱。最重要的是，用来自稳定表达miR-103的肝癌细胞的外泌体对内皮单层进行预处理促进了肿瘤细胞的跨内皮侵袭，并且这种外泌体的作用通过抑制内皮细胞中的miR-103而被废除。进一步的体内分析揭示，与对照小鼠相比，携带稳定表达miR-103的肝癌细胞的异种移植物的小鼠表现出更高的肿瘤血管通透性，更高水平的外泌体miR-103和更多数量的血液循环中的肿瘤细胞，并且肝和肺转移率增加。机制研究表明，肝癌细胞分泌的miR-103可通过外泌体递送至内皮细胞，然后通过直接抑制VE-钙黏着蛋白（VE-Cadherin），p120-连环蛋白（p120-catenin）和闭锁小带1（zonula occludens 1）的表达来减弱内皮连接的完整性。此外，miR-103还可以通过抑制肝癌细胞中的p120-连环蛋白表达来促进肿瘤细胞迁移。结论：肝癌细胞分泌的外泌体miR-103通过靶向多种内皮连接蛋白来增加血管通透性并促进肿瘤转移，分泌的miR-103可作为潜在的治疗靶标和HCC转移的预测标记物。
2.福建医科大学孟超肝胆医院刘景丰院长、刘小龙教授：基于化疗药物的金属有机颗粒用于微泡介导的深度穿透和可编程pH/NIR /缺氧激活的癌症光化学疗法
Zhang, D., et al. (2018). "Chemotherapeutic Drug Based Metal-Organic Particles for Microvesicle-Mediated Deep Penetration and Programmable pH/NIR/Hypoxia Activated Cancer Photochemotherapy." Adv Sci (Weinh) 5(2): 1700648. IF=9.034
据报道，通过Cu（II）介导的配位效应，利用轻度自组装化学药物，包括banoxantrone和doxorubicin，形成了一种新的金属有机颗粒（MOP）纳米药物。在这种纳米药物中，Cu（II）充当桥梁以连接AQ4N和DOX，然后通过多种相互作用，包括主机金属客体协调，疏水性相互作用，pi堆叠和范德华力，[-AQ4N-Cu（II）-（DOX）2-Cu（II）- ] n配合物自组装形成纳米MOPs （被称为ADMOPs）。这里报道的ADMOPs与常规药物相比有几个重要特征，包括肿瘤微环境pH敏感药物释放，可以通过与Cu（II）的质子竞争“打开”AQ4N或DOX的荧光来打开配位键，通过微泡介导的细胞间转移更深入渗透到实体瘤中。最引人注目的是，由于其固有的高度多孔特性，ADMOP可以作为刺激响应性纳米载体来有效加载光敏剂酞菁。因此，ADMOPs通过“按需”光动力疗法显著增强化疗效果，进一步诱导缺氧环境，增强AQ4N的减少以系统地提高治疗效率。总之，由化学治疗药物组成的设计的ADMOPs可用于癌症治疗的潜在可编程控制协同剂。
3.【综述】上海交通大学附属六院张长青教授、郭尚春博士：模块化细胞外囊泡——前瞻性个性化和精准医学的曙光
Tao, S. C., et al. (2018). "Modularized Extracellular Vesicles: The Dawn of Prospective Personalized and Precision Medicine." Adv Sci (Weinh) 5(2): 1700449. IF=9.034
细胞外囊泡（EVs）是普遍存在的纳米膜囊泡，其由包裹蛋白质和核酸的脂质双分子层组成，蛋白质和核酸在细胞间通讯中有活性。越来越多的EVs被视为许多生物功能的重要组成部分。EVs的移植由于其显著优势逐渐被认为是干细胞移植的替代选择，其中包括它们相对较低的瘤形成和异常分化的可能性。然而，随着研究的不断深入，人们意识到源自天然源细胞的EVs可能存在各种不足，需要通过修改和优化来纠正。迄今为止，试图修改或改进EVs的几乎所有组件，包括脂质双分子层、蛋白质和核酸，通过EVs组件的“模块化设计”启动了模块化EVs治疗的新时代。一种产生EVs模拟纳米囊泡的高产技术将有助于实现模块化EVs的工业化生产。这些模块化EVs具有与生物功能和靶向输送相关的高度定制的“模块化设计”部件，并被提出作为实现个性化和精准医学的有前景的方法。
4.东南大学医学院/中大医院吕林莉副教授
Lv, L. L., et al. (2018). "The Authors Reply." J Am Soc Nephrol. IF=8.966
刘必成教授与吕林莉副教授前期在JASN上发表了关于肾小管上皮细胞的外泌体CCL2对于白蛋白诱导的肾小管间质炎症重要作用的研究性文章，Gleadle等针对此文章有一封letter，该文就是吕教授针对此letter给editor的回信，主要回答了尿液外泌体分离方面的重要问题。感兴趣的朋友可以了解一下。
5.沈阳药科大学石凯副教授：无机内核支持的不对称杂合囊泡用于靶向递送STAT3-诱饵寡核苷酸以克服BT474R的抗HER2治疗抗性
Shi, K., et al. (2018). "Inorganic kernel - Supported asymmetric hybrid vesicles for targeting delivery of STAT3-decoy oligonucleotides to overcome anti-HER2 therapeutic resistance of BT474R." J Control Release 279: 53-68. IF=7.786
作为靶向HER2酪氨酸激酶受体细胞外区域的重组人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗（TRAZ）已经证实HER2阳性乳腺癌患者具有可比较的临床效果和改善的存活。然而，由于TRAZ对抗HER2疗法的频繁耐药性，TRAZ的治疗潜力往往受到限制。因此，我们研究了STAT3特异性诱饵寡核苷酸（STAT3-decoy ODNs）对TRAZ抗性的逆转作用，其包含STAT3靶基因启动子内的一致序列。考虑到细胞通透性差以及体内快速降解的缺点限制了ODN的进一步临床应用，我们在此报道了以磷酸钙作为固体内核（CaP @ HA）的不对称混合脂质/聚合物囊泡。通过透明质酸介导的CD44靶向，构建的囊泡可以将STAT3-诱饵寡核苷酸特异性携带到耐受TRAZ的乳腺癌细胞中，然后调节TRAZ诱导的细胞凋亡。与天然蛋白相比，与CaP@HA包装的ODN显示出显著增加的血清稳定性、细胞转染效率、协同细胞毒性和体外细胞凋亡。改善的TRAZ致敏作用归因于STAT3信号的阻断以及与TRAZ抗性相关的下游靶基因的表达。随着STAT3-decoy ODNs加载CaP@HA的协同作用，TRAZ显著抑制其抗性乳腺癌异种移植物的生长并诱导显著的体内肿瘤细胞凋亡。这些结果表明，CaP@HA介导的靶向递送STAT3-诱饵寡核苷酸可能是克服乳腺癌治疗中的抗HER2抗性的有希望的新策略。
6.第三军医大学西南医院李晓武教授：肿瘤来源的外泌体lnc-Sox2ot在胰腺导管腺癌中作为ceRNA促进EMT和干性
Li, Z., et al. (2018). "Tumor-derived exosomal lnc-Sox2ot promotes EMT and stemness by acting as a ceRNA in pancreatic ductal adenocarcinoma." Oncogene. IF=7.519
最近证明长链非编码RNA（lncRNA）或外泌体在癌症生物学中起着重要的调节或交流作用。然而，外泌体lncRNAs在胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤侵袭或转移中的作用和机制仍然未知。在本研究中，我们旨在探讨肿瘤生成的外泌体在PDAC进展和转移中的体外和体内的详细作用和机制。我们从高侵袭性PDAC细胞的外泌体中鉴定了lncRNA-Sox2ot，并且分析了血浆样品中Sox2ot的表达，发现血浆外泌体Sox2ot表达高且与PDAC患者的TNM分期和总生存率相关。进一步的研究表明，Sox2ot通过调节Sox2表达促进上皮间质转化（EMT）和干细胞样性质。Sox2ot竞争性结合miR-200家族来调节Sox2的表达，从而促进PDAC的侵袭和转移。我们还证实了外泌体从生产细胞向受体PDAC细胞的传递，外泌体Sox2ot可以在体外和体内促进肿瘤侵袭和转移。我们进一步证实肿瘤产生的外泌体可以向体内条件下的肿瘤细胞或血液循环释放。最后，我们观察到PDAC患者术后血样中外泌体Sox2ot的表达降低。外泌体lncRNA Sox2ot在肿瘤进展中起重要作用，并且可能是胰腺癌预后的有用标志物。
7.山东大学齐鲁医院李刚教授：低氧诱导神经胶质瘤外泌体通过miR-10a/Rora和miR-21/Pten途径利用骨髓来源的抑制细胞产生免疫抑制作用
Guo, X., et al. (2018). "Immunosuppressive effects of hypoxia-induced glioma exosomes through myeloid-derived suppressor cells via the miR-10a/Rora and miR-21/Pten Pathways." Oncogene. IF=7.519
虽然髓系来源的抑制细胞（MDSC）介导的免疫抑制环境在胶质瘤患者中已有详细报道，但MDSC发育和激活的机制尚未明确。在这里，我们阐明了神经胶质瘤来源的外泌体（glioma-derived exosomes, GDEs）在增强MDSC途径中的作用。我们分离了常氧刺激和低氧刺激的GDE，并研究了它们在体内和体外的MDSC诱导能力。脾和骨髓MDSC比例（流式细胞术）和活性氧（ROS）、精氨酸酶活性、一氧化氮（NO）、T细胞增殖和免疫抑制性细胞因子（IL-10和TGF-β，ELISA）水平的分析评估MDSC增殖和功能能力。我们还对两种类型的GDE进行了microRNA（miRNA）测序分析，以寻找潜在介导MDSCs发育和活化的miRNAs。还研究了MDE中的GDE miRNAs细胞内信号传导。缺氧促进了GDEs的分泌，小鼠MDSC可以摄取GDEs。低氧刺激的GDEs比N-GDE诱导MDSCs的能力更强。缺氧诱导GDEs表达的miR-10a和miR-21通过靶向RAR相关的孤儿受体α（RORA）、磷酸酶和张力蛋白同系物（PTEN）介导GDE诱导的MDSC扩增和活化。用miR-10a或miR-21敲除的神经胶质瘤细胞接种的小鼠比接种正常神经胶质瘤细胞的小鼠产生更少的MDSC。这些数据阐明了胶质瘤细胞通过外泌体影响MDSCs的分化和活化的机制，并且证明局部胶质瘤缺氧如何影响整个肿瘤免疫环境。
8.台湾卫生研究院：PGE2/EP4拮抗通过诱导细胞外囊泡介导的肿瘤干细胞清除来增强肿瘤化疗敏感性
Lin, M. C., et al. (2018). "PGE2 /EP4 antagonism enhances tumor chemosensitivity by inducing extracellular vesicle-mediated clearance of cancer stem cells." Int J Cancer. IF=6.513
在肿瘤中表现出间充质/基础表型的细胞已经与干细胞特性相关联。肿瘤干细胞（CSCs）常常对常规化疗有耐药性。我们研究了克服间充质CSC对化疗药物的耐药性。我们的目标是减少体内CSC数量，并结合化疗来减少肿瘤负担。临床样品分析表明，COX-2/PGE2/EP4信号在基底样和化疗耐药的乳腺癌中升高，并与乳腺癌的存活和复发相关。EP4拮抗作用引起乳腺癌细胞从间充质/CSC状态向更上皮的非CSC状态的显著转变。转换由EP4拮抗剂诱导的细胞外囊泡[（EVs）/外泌体]介导，其从CSCs移除了CSC标志物、间充质标志物、整联蛋白和药物外排转运蛋白。另外，EP4拮抗诱导的CSC EVs /外泌体可以将肿瘤上皮/非CSCs转化为能够产生肿瘤并促进肿瘤细胞传播的间充质/ CSC。由于其能够诱导CSC转化为非CSC转变，体内EP4拮抗剂治疗减少了肿瘤内CSC的数量并增加了肿瘤化疗敏感性。EP4拮抗剂治疗通过减少可用于重新填充肿瘤的化疗耐受性CSC的数量来增强肿瘤对化学疗法的反应。EP4拮抗作用可以与常规化疗协作以减轻肿瘤负担。
9.浙江工业大学张文教授：抑制人脐带间充质干细胞中TGF-β1的表达可以逆转其外泌体对肺癌细胞介导的EMT促进作用
Zhao, X., et al. (2018). "Knockdown of TGF-beta1 expression in human umbilical cord mesenchymal stem cells reverts their exosome-mediated EMT promoting effect on lung cancer cells." Cancer Lett. IF=6.375
间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）对肺癌细胞的作用存在争议，其潜在机制尚不清楚，这阻碍了MSCs在肿瘤治疗中的应用。在本研究中，我们发现人脐带MSC条件培养基（MSC-CM）促进EMT、侵袭和迁移，但抑制肺癌细胞的增殖并促进细胞凋亡。MSCs的EMT促进作用由来源于MSC的外泌体（MSC-exo）介导并通过抑制外泌体释放而消除。此外，沉默MSC中的TGF-β1表达可以恢复EMT促进作用，并通过MSC-exo增强MSC对肺癌细胞的抗增殖和促凋亡作用。进一步的研究发现TGF-β1信号通路中的Smad2/3、Akt/GSK-3/β-catenin、NF-kappaB、ERK、JNK和p38 MAPK在肺癌细胞中可被MSC-exo激活，而沉默MSCs中TGFβ-1的表达可能会使这些通路失活。这些发现提示了MSCs可以安全用于肺癌治疗的方法。
10.第三军医大学西南医院李晓武教授：肿瘤释放的外泌体环状RNA PDE8A通过miR-338/MACC1/MET途径在胰腺癌中促进侵袭性生长
Li, Z., et al. (2018). "Tumor-released exosomal circular RNA PDE8A promotes invasive growth via the miR-338/MACC1/MET pathway in pancreatic cancer." Cancer Lett. IF=6.375
最近研究证明环状RNA（circ-RNA）和外泌体在不同的肿瘤中发挥重要作用。然而，外泌体circ-RNA在胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤进展中的功能和调节机制仍不清楚。该研究通过微阵列分析从肝转移性PDAC细胞中鉴定出环状RNA（circ-PDE8A），检测其在临床组织中的表达水平，发现高环蛋白PDE8A表达与淋巴侵袭、TNM分期和低生存率的PDAC患者相关。进一步研究表明，circ-PDE8A通过上调MET促进PDAC细胞的侵袭性生长。Circ-PDE8A作为miR-338的ceRNA调控MACC1并通过MACC/MET/ERK或AKT途径刺激侵袭性生长。我们进一步成像了肿瘤细胞之间的外泌体通讯，并鉴定了血液循环中肿瘤分泌的外泌体。最后，我们分析了PDAC患者血浆外泌体中circ-PDE8A的表达，发现PDAC患者外周血循环PDE8A与进展和预后相关。因此，circ-PDE8A可能在肿瘤侵袭中发挥重要作用，并且外泌体circ-PDE8A可能是PDAC诊断或进展的有用标志物。
11.【综述】浙江大学附属第一医院郑敏教授：外泌体miRNAs在肝癌发展中的作用及临床反应
Li, S., et al. (2018). "Exosomal miRNAs in hepatocellular carcinoma development and clinical responses." J Hematol Oncol 11(1): 54. IF=6.35
肝细胞癌仍然是世界上第六大致命的恶性肿瘤。虽然HCC通常在晚期通过目前的生物标志物进行诊断，但早期发现HCC已被证明是非常困难的。 Recent studies have focused on using exosomal miRNAs in clinical diagnostics and therapeutics, because they have improved stability in exosomes than as free miRNAs themselves. 最近的研究集中在使用外泌体miRNA在临床诊断和治疗进行应用，因为它们在外泌体中的稳定性比游离的miRNAs本身稳定。外泌体miRNAs通过新的机制在各种生物环境中诱导细胞应答。外泌体中miRNAs的表达失调也可以通过改变基因网络来加速HCC进展，包括细胞增殖和转移。越来越多的证据表明外泌体miRNAs可以影响HCC生理和病理条件的许多方面，并且表明外泌体中的miRNAs不仅可以用作癌症诊断和复发的敏感生物标志物，而且还可以潜在地用作靶向HCC进展的治疗剂。在这篇综述中，我们总结了外泌体miRNAs和HCC之间的最新发现，以更好地理解其在HCC中的功能和应用。此外，我们讨论了在开发抗肿瘤的外泌体miRNAs作为临床治疗HCC的新型治疗策略时需要考虑的关键问题。
12.浙江大学医学院附属第二医院王本教授：显微数字检测的纳米粒子计数——通过表面锚定核酸扩增选择性定量分析外泌体
Tian, Q., et al. (2018). "Nanoparticle Counting by Microscopic Digital Detection: Selective Quantitative Analysis of Exosomes via Surface-Anchored Nucleic Acid Amplification." Anal Chem. IF=6.32
外泌体是具有蛋白质和核酸内容的细胞分泌的脂质双层膜的纳米囊泡。在这里，我们提出了第一种方法，通过在微芯片中结合基于核酸的扩增数字检测来选择性和定量分析外泌体。与DNA寡核苷酸缀合的外部生物相容性锚定分子通过表面自组装锚定在外泌体的脂质双层膜中以进行总体外泌体分析。然后，将特异性抗体-DNA缀合物用于在总外泌体中标记选择性外泌体。将DNA锚定的外泌体分配到每个腔室具有一个或更少外泌体的微芯片腔室中。通过快速等温核酸检测试验扩增来自外泌体上的DNA的信号。具有外泌体的腔室显示阳性信号并记录为“1”，而没有外泌体的腔室呈现阴性信号并记录为“0”。“10100101”数字信号给出了阳性室的数量。根据泊松分布，通过观察到的阳性室部分计算外泌体原液浓度。研究结果表明，纳米级颗粒可以通过微芯片中的DNA介导的信号放大用简单的微观设置进行数字检测。这种方法可以与多种类型的已建立的核酸分析相结合，并为定量检测各种纳米颗粒提供了一个多功能平台，从细胞外囊泡（如外泌体和包膜病毒）到无机和有机纳米颗粒，并且预计将广泛应用于基础研究领域以及疾病诊断和治疗。
13.【综述】郑州大学第一附属医院袁维堂教授、刘金波副教授等：外泌体长链非编码RNA在肿瘤微环境中的新作用
Sun, Z., et al. (2018). "Emerging role of exosome-derived long non-coding RNAs in tumor microenvironment." Mol Cancer 17(1): 82. IF=6.204
外泌体是由许多细胞类型释放的细胞外囊泡，并已发现它们在包括癌症的许多疾病中的作用。肿瘤细胞和基质细胞分泌的外泌体是肿瘤微环境中细胞间通讯的关键介质。长链非编码RNA（lncRNA）被选择性地分选到外泌体中，并且可以以各种方式调节癌症的发生和发展。在这篇综述中，我们总结了外泌体lncRNAs的特征及其在多种类型癌症中的失调。我们提供肿瘤微环境中外泌体lncRNAs的当前研究的概述，特别是外泌体lncRNAs在调节肿瘤生物学中的功能。对外泌体lncRNAs在肿瘤微环境中作用的更深入了解可能有助于为癌症提供新的诊断和预后标记物。
14.厦门大学中山医院：肿瘤外泌体lncUEGC1作为早期胃癌的循环生物标志物
Lin, L. Y., et al. (2018). "Tumor-originated exosomal lncUEGC1 as a circulating biomarker for early-stage gastric cancer." Mol Cancer 17(1): 84. IF=6.204
用于无创诊断胃癌（GC）的常规肿瘤标志物表现出不足，急需促进检测早期胃癌（EGC）的灵敏度和特异性。我们旨在鉴定EGC特异性外泌体lncRNA生物标志物，其对于EGC的非侵入性诊断是高度灵敏和稳定的。因此，在本研究中，分离了来自五个健康个体和十个I期GC患者的血浆以及来自四个人原代胃上皮细胞和四个胃癌细胞（GCC）的培养上清的外泌体。使用RNA测序进行外泌体RNA分析以鉴定EGC特异性外泌体lncRNA。在I期GC患者和GCC中，总共79和285个外显子RNA分别显著高于正常对照。通过对RNA测序结果的组合分析，我们发现了两种EGC特异性外泌体lncRNA，lncUEGC1和lncUEGC2，进一步证实在来自EGC患者和GCC的外泌体中显著上调。此外，稳定性测试表明，几乎所有的血浆lncUEGC1被包封在外泌体中，因此免受RNase降解。对外泌体lncUEGC1的诊断准确性进行了评估，lncUEGC1分别对健康人和癌前慢性萎缩性胃炎患者的EGC患者的AUC值分别为0.8760和0.8406，均高于癌胚抗原的诊断准确率。因此，外泌体lncUEGC1可能有望用于EGC诊断的高敏感性、稳定性和非侵袭性生物标志物的开发。
15.山东大学齐鲁医院：胰岛素抵抗脂肪细胞衍生的外泌体通过增加糖尿病ApoE（-/-）小鼠的血管滋养管生成来加重动脉粥样硬化
Wang, F., et al. (2018). "Insulin resistance adipocyte-derived exosomes aggravate atherosclerosis by increasing vasa vasorum angiogenesis in diabetic ApoE(-/-) mice." Int J Cardiol. IF=6.189
背景：2型糖尿病（T2DM）中血管滋养管（VV）生成增加，并可能促进动脉粥样硬化斑块破裂。我们试图确定胰岛素抵抗的脂肪细胞来源的外泌体（IRADEs）在调节VV生成和涉及的机制中起主要作用。 方法：通过电子显微镜、NTA（纳米粒子追踪分析）和蛋白质印迹进行IRADE的表征。在人体脐静脉内皮细胞（HUVECs）和小鼠主动脉内皮细胞（MAECs）体外研究了IRADEs对血管生成的细胞作用。IRADE在血管生成中的作用通过体外主动脉环和基质胶塞试验证实，并且通过超声波检查、免疫组织化学和western印迹评估体内斑块负荷、斑块稳定性和血管生成相关蛋白表达。结果：IRADEs具有杯形形态，可被HUVECs和动脉粥样硬化斑块吸收，并通过体外shh促进管形成。在主动脉环和基质胶塞测定中，IRADEs组的血管生成显著增加。外源给予含SHH的IRADE增加了VV生成、斑块负荷、脆弱性指数和血管生成相关因子的表达，而这些作用通过在IRADE中使shh沉默而减弱。结论：总之，IRADEs部分通过诱导VV生成促进斑块负荷和斑块易损性，部分通过shh发生。因此，IRADE的应用可以作为治疗糖尿病动脉粥样硬化的新型治疗方法。
16.南京医科大学公共卫生学院：来自亚砷酸盐转化细胞的外泌体circRNA_100284通过EZH2的microRNA-217调控加速细胞周期和促进细胞增殖而参与人肝细胞的恶性转化
Dai, X., et al. (2018). "Exosomal circRNA_100284 from arsenite-transformed cells, via microRNA-217 regulation of EZH2, is involved in the malignant transformation of human hepatic cells by accelerating the cell cycle and promoting cell proliferation." Cell Death Dis 9(5): 454. IF=5.965
17.上海交通大学Med-X研究院：pH、温度和冻融对外泌体数量变化和细胞摄取的影响
Cheng, Y., et al. (2018). "Effect of pH, temperature and freezing-thawing on quantity changes and cellular uptake of exosomes." Protein Cell. IF=5.374
经常有很多小伙伴问pH、温度和冻融等条件对外泌体的影响，大家可以参考这篇文献看看。
18.南京医科大学第一附属医院：树突状细胞外泌体通过调节缺血再灌注后Treg和Th17细胞平衡减轻肝脏损伤
Zheng, L., et al. (2018). "Exosomes Derived from Dendritic Cells Attenuate Liver Injury by Modulating the Balance of Treg and Th17 Cells After Ischemia Reperfusion." Cell Physiol Biochem 46(2): 740-756. IF=5.104
19.广东医科大学第一附属医院：在内皮祖细胞衍生的外泌体中加载miR-210通过保护线粒体功能促进其对缺氧/复氧损伤的人内皮细胞的保护作用
Ma, X., et al. (2018). "Loading MiR-210 in Endothelial Progenitor Cells Derived Exosomes Boosts Their Beneficial Effects on Hypoxia/Reoxygeneation-Injured Human Endothelial Cells via Protecting Mitochondrial Function." Cell Physiol Biochem 46(2): 664-675. IF=5.104
20.同济大学：来自Nrf2过表达的脂肪源性干细胞的外泌体通过促进糖尿病足溃疡大鼠模型中的血管形成加速皮肤伤口愈合
Li, X., et al. (2018). "Exosomes from adipose-derived stem cells overexpressing Nrf2 accelerate cutaneous wound healing by promoting vascularization in a diabetic foot ulcer rat model." Exp Mol Med 50(4): 29. IF=5.063
21.复旦大学生物医学研究院&第二军医大学长海医院：基于氧化石墨烯-DNA适体相互作用的脱氧核糖核酸酶I酶辅助荧光信号扩增用于结直肠癌外泌体检测
Wang, H., et al. (2018). "DNase I enzyme-aided fluorescence signal amplification based on graphene oxide-DNA aptamer interactions for colorectal cancer exosome detection." Talanta 184: 219-226. IF=4.162
22.南京医科大学第一附属医院：血清来源的胞外囊泡通过调节miR-21/PDCD4信号通路保护急性心肌梗死
Gu, H., et al. (2018). "Serum-Derived Extracellular Vesicles Protect Against Acute Myocardial Infarction by Regulating miR-21/PDCD4 Signaling Pathway." Front Physiol 9: 348. IF=4.134
23.首都医科大学附属北京妇产医院：来自子宫内膜间质细胞的外泌体miR-214抑制子宫内膜异位症纤维化
Wu, D., et al. (2018). "Exosomal miR-214 from endometrial stromal cells inhibits endometriosis fibrosis." Mol Hum Reprod. IF=3.585
24.江苏大学医学院：人脐带MSC衍生的外泌体通过抗氧化作用抑制CCl4诱导的肝损伤的发展
Jiang, W., et al. (2018). "Human Umbilical Cord MSC-Derived Exosomes Suppress the Development of CCl4-Induced Liver Injury through Antioxidant Effect." Stem Cells Int 2018: 6079642. IF=3.54
25.南京大学生科院：商业外泌体分离试剂盒用于循环外泌体miRNAs检测的比较
Ding, M., et al. (2018). "Comparison of commercial exosome isolation kits for circulating exosomal microRNA profiling." Anal Bioanal Chem. IF=3.431
26.南京医科大学第一附属医院：四种血浆microRNAs作为潜在生物标志物在中国男性肺鳞癌诊断中的应用
Shan, X., et al. (2018). "Identification of four plasma microRNAs as potential biomarkers in the diagnosis of male lung squamous cell carcinoma patients in China." Cancer Med. IF=3.362
27.复旦大学附属肿瘤医院：循环生物标志物用于早期胰腺癌诊断——事实和希望
Zhang, X., et al. (2018). "Circulating biomarkers for early diagnosis of pancreatic cancer: facts and hopes." Am J Cancer Res 8(3): 332-353. IF=3.264
28.四川农业大学：睾酮依赖性miR-26a-5p和let-7g-5p作为信号调节剂通过靶向PTEN和PMAIP1调节精子细胞凋亡
Ma, J., et al. (2018). "Testosterone-Dependent miR-26a-5p and let-7g-5p Act as Signaling Mediators to Regulate Sperm Apoptosis via Targeting PTEN and PMAIP1." Int J Mol Sci 19(4). IF=3.226
29.东南大学中大医院刘必成教授：综合生物信息学分析揭示了慢性肾脏病的分子机制
Zhou, L. T., et al. (2018). "Integrative Bioinformatics Analysis Provides Insight into the Molecular Mechanisms of Chronic Kidney Disease." Kidney Blood Press Res 43(2): 568-581. IF=3.104
30.武汉大学口腔医学院：牙源性角化囊肿囊液中细胞衍生微粒的水平增加
Man, Q. W., et al. (2018). "Increased level of cell-derived microparticles in the cyst fluids of odontogenic keratocysts." Int J Oncol. IF=3.079
31.【综述】台湾佛教慈济综合医院：外泌体和干细胞在退行性疾病中的诊断和治疗
Chang, Y. H., et al. (2018). "Exosomes and Stem Cells in Degenerative Disease Diagnosis and Therapy." Cell Transplant: 963689717723636. IF=3.006
32.广西医科大学第一附属医院：超急性和急性缺血性中风的诊断——外泌体microRNA-21-5p和microRNA-30a-5p的潜在功效
Wang, W., et al. (2018). "Diagnosis of Hyperacute and Acute Ischaemic Stroke: The Potential Utility of Exosomal MicroRNA-21-5p and MicroRNA-30a-5p." Cerebrovasc Dis 45(5-6): 204-212. IF=2.974
33.浙江大学动物科学学院：家蚕核多角体病毒orf133和orf134参与了将闭塞病毒包埋入多面体
Shen, Y., et al. (2018). "Bombyx mori nucleopolyhedrovirus orf133 and orf134 are involved in the embedding of occlusion-derived viruses into polyhedra." J Gen Virol 99(5): 717-729. IF=2.838
34.【综述】山东大学千佛山医院：肿瘤来源的细胞外膜泡在血管新生中的作用
Song, W., et al. (2018). "Tumor-derived extracellular vesicles in angiogenesis." Biomed Pharmacother 102: 1203-1208. IF=2.759
35.广州中医药大学：间充质干细胞衍生的外泌体——一种可能的治疗骨质疏松症的策略
Li, Y., et al. (2018). "Mesenchymal Stem Cells-Derived Exosomes: A Possible Therapeutic Strategy for Osteoporosis." Curr Stem Cell Res Ther. IF=2.684
36.重庆医科大学第一附属医院：使用综合生物信息学分析将基因鉴定为对卡铂耐药的浆液性卵巢癌患者的潜在预后指标
Zhan, S. J., et al. (2018). "Identifying genes as potential prognostic indicators in patients with serous ovarian cancer resistant to carboplatin using integrated bioinformatics analysis." Oncol Rep. IF=2.662
37.河北医科大学第二医院：从bortezomib或lenalidomide处理的人骨髓瘤细胞脱落的微泡抑制体外血管生成
Guo, H. M., et al. (2018). "Microvesicles shed from bortezomib-treated or lenalidomide-treated human myeloma cells inhibit angiogenesis in vitro." Oncol Rep. IF=2.662
38.浙江大学第二附属医院：来自真皮乳头细胞的外泌体调节毛囊发育
Zhou, L., et al. (2018). "Regulation of hair follicle development by exosomes derived from dermal papilla cells." Biochem Biophys Res Commun 500(2): 325-332. IF=2.466
39.复旦大学第五人民医院：人血浆的外泌体蛋白质组分析监测败血症进展
Xu, Y., et al. (2018). "Exosomal proteome analysis of human plasma to monitor sepsis progression." Biochem Biophys Res Commun 499(4): 856-861. IF=2.466
40.上海交通大学附属瑞金医院：来自转移性骨肉瘤的外泌体miR-675通过靶向CALN1促进细胞迁移和侵袭
Gong, L., et al. (2018). "Exosomal miR-675 from metastatic osteosarcoma promotes cell migration and invasion by targeting CALN1." Biochem Biophys Res Commun 500(2): 170-176. IF=2.466
41.解放军总医院：过氧化氢刺激的脂肪间充质干细胞外泌体促进缺血再灌注损伤皮瓣恢复
Bai, Y., et al. (2018). "Adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes stimulated by hydrogen peroxide enhanced skin flap recovery in ischemia-reperfusion injury." Biochem Biophys Res Commun 500(2): 310-317. IF=2.466
42.第三军医大学：非小细胞肺癌的血浆外泌体水平与临床病理学特征和预后影响的相关性
Liu, Q., et al. (2018). "Plasma exosome levels in non-small-cell lung cancer: Correlation with clinicopathological features and prognostic implications." Cancer Biomark. IF=2.274
43.新疆医科大学附属肿瘤医院：长链非编码RNA GAS5和mircoRNA-221在结直肠癌中的预后及其对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
Liu, L., et al. (2018). "Prognostic and predictive value of long non-coding RNA GAS5 and mircoRNA-221 in colorectal cancer and their effects on colorectal cancer cell proliferation, migration and invasion." Cancer Biomark. IF=2.274
44.第三军医大学：脂肪源性干细胞分泌的外泌体通过MicroRNA-181b/TRPM7体外促进缺氧缺糖后脑微血管内皮细胞的血管生成
Yang, Y., et al. (2018). "Exosomes Secreted by Adipose-Derived Stem Cells Contribute to Angiogenesis of Brain Microvascular Endothelial Cells Following Oxygen-Glucose Deprivation In Vitro Through MicroRNA-181b/TRPM7 Axis." J Mol Neurosci. IF=2.229
45.【综述】上海中医药大学：外泌体在肿瘤转移和耐药中的作用
Zhang, C., et al. (2018). "Exosome: Function and Role in Cancer Metastasis and Drug Resistance." Technol Cancer Res Treat 17: 1533033818763450. IF=2.204
46.北京工业大学：抗HIV RNA加载的外泌体的治疗潜力
Qiu, Y., et al. (2018). "Therapeutic Potential of Anti-HIV RNA-loaded Exosomes." Biomed Environ Sci 31(3): 215-226. IF=2.204
47.东南大学：外泌体传递miR-93-5p促进食管癌细胞增殖
Liu, M. X., et al. (2018). "miR-93-5p Transferred by Exosomes Promotes the Proliferation of Esophageal Cancer Cells via Intercellular Communication by Targeting PTEN." Biomed Environ Sci 31(3): 171-185. IF=2.204
48.中山大学：基于血液的新型生物标志物用于非酒精性脂肪性肝炎检测
Qiu, Y., et al. (2018). "Blood-based novel biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis." Biomark Med. IF=2.02
49.西北农林科技大学：牛子宫来源的外泌体提高了体细胞核移植胚胎的发育能力
Qiao, F., et al. (2018). "Bovine uterus-derived exosomes improve developmental competence of somatic cell nuclear transfer embryos." Theriogenology 114: 199-205. IF=1.986
50.徐州医科大学：Eph/ephrin家族锚定在外泌体上促进细胞之间的通讯
Zhao, Y., et al. (2018). " Eph/ephrin Family Anchored on Exosome Facilitate Communications between Cells." Cell Biol Int. IF=1.831
51.徐州市妇幼保健院：妊娠糖尿病与妊娠期母体循环中胎盘外泌体的浓度和生物活性的变化有关
Liu, J., et al. (2018). "Gestational diabetes mellitus is associated with changes in the concentration and bioactivity of placental exosomes in the maternal circulation across gestation." Eur Rev Med Pharmacol Sci 22(7): 2036-2043. IF=1.778
52.浙江大学邵逸夫医院：通过微泡和超声辐射的联合作用介导的TPX2沉默抑制SKOV3细胞的迁移和侵袭
Huang, D., et al. (2018). "TPX2 silencing mediated by joint action of microvesicles and ultrasonic radiation inhibits the migration and invasion of SKOV3 cells." Mol Med Rep. IF=1.692
53.青岛大学医学院第二附属医院：胃癌细胞释放的外泌体诱导周细胞向癌相关成纤维细胞的转变
Ning, X., et al. (2018). "Exosomes Released by Gastric Cancer Cells Induce Transition of Pericytes Into Cancer-Associated Fibroblasts." Med Sci Monit 24: 2350-2359. IF=1.585
54.山东大学：米非司酮通过抑制外分泌抑制宫颈癌细胞的迁移
Sang, L., et al. (2018). "Mifepristone Inhibits the Migration of Cervical Cancer Cells by Inhibiting Exocrine Secretion." Pharmacology 101(5-6): 322-329. IF=1.442
55.新乡市中心医院：装载有来自HeLa的外泌体的树突细胞模拟抗肿瘤免疫应答
Ren, G., et al. (2018). "Dendritic cells loaded with HeLa-derived exosomes simulate an antitumor immune response." Oncol Lett 15(5): 6636-6640. IF=1.39
56.天津医科大学：间充质干细胞衍生的外泌体改善视网膜色素上皮细胞中的蓝光刺激，并通过VEGF依赖性机制改善视网膜激光损伤
He, G. H., et al. (2018). "Mesenchymal stem cells-derived exosomes ameliorate blue light stimulation in retinal pigment epithelium cells and retinal laser injury by VEGF-dependent mechanism." Int J Ophthalmol 11(4): 559-566. IF=1.177
57.南方医科大学：甲基苯丙胺诱导的及钩藤碱干预的大鼠血清外泌体与海马组织中miRNAs的表达
Li, H. C., et al. (2018). "Expression of miRNAs in Serum Exosomes versus Hippocampus in Methamphetamine-Induced Rats and Intervention of Rhynchophylline." Evid Based Complement Alternat Med 2018: 8025062. IF=1.74
58.【综述】北京中医药大学：外泌体在癌症、感染和糖尿病中的应用
Wang, Q., et al. (2017). "Remedial Applications of Exosomes in Cancer, Infections and Diabetes." Acta Pol Pharm 74(2): 313-320. IF=0.745
59.西安交通大学第二附属医院：外泌体在败血症应用中的进展
Wang, D., et al. (2018). "[Advances in the application of exosomes in sepsis]." Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 30(4): 377-380.
60.同济大学医学院第十人民医院：中性鞘磷脂酶-2抑制剂GW4869可以抑制人胎儿星形胶质细胞中的寨卡病毒增殖和释放
Huang, Y., et al. (2018). "Zika virus propagation and release in human fetal astrocytes can be suppressed by neutral sphingomyelinase-2 inhibitor GW4869." Cell Discov 4: 19.
2018年4月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！
编辑：企鹅
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