外泌体首例大动物实验 | 心肌球细胞外泌体在猪急性和慢性心肌梗死模型中的保护作用

你还在为你提的外泌体含量太少、不够小鼠实验、不够大鼠实验而感到困扰吗？美国西奈山医学院的Eduardo Marban研究组已经用外泌体进行了猪模型实验了。来看详细报道吧。

目标：

被称为外泌体的天然分泌的纳米囊泡是心脏球来源的细胞（CDC）的再生作用所需要的，并且已经发现外泌体模拟了啮齿类动物模型中CDCs的益处。然而，外泌体还没有在大动物模型中进行研究。来自美国西奈山医学院的Eduardo Marban研究组研究了CDC分泌的外泌体在猪的急性（AMI）和慢性心肌梗死（CMI）模型的功效。

方法和结果：

在AMI中，在再灌注后30分钟，猪通过冠状动脉内（IC）或开胸心肌内（IM）递送接受人类CDC外泌体（或载体）。在48小时时，组织学评估无回流面积和梗塞面积（IS）。结果显示，冠状动脉内外泌体没有效果，但IM外泌体将IS从80±5％降低至61±12％（P=0.001）并保护了左心室射血分数（LVEF）。在CMI的随机安慰剂对照研究中，心肌梗死后4周（MI）的猪经历载体（n=6）或CDC外泌体（n=6）的经皮IM递送。在治疗前和治疗后1个月进行的磁共振成像（MRI）显示，外泌体（但不是载体）保护LV容积和LVEF（-0.1±2.2％ vs. -5.4±3.6％，P=0.01），同时减小瘢痕大小。组织学上，外泌体减少LV胶原含量和心肌细胞肥大，同时增加血管密度。

结论：

心肌球衍生细胞的外泌体IM给药减少疤痕，停止不利重塑并改善猪AMI和CMI的LVEF。虽然作为用于心肌梗死的无细胞治疗剂在概念上是有吸引力的，但外泌体具有需IM递送的缺点。

外泌体和细胞治疗的优缺点比较

这里大家可能比较关心猪这么大，外泌体得多大的量啊？那么小编就把这个数据给大家拎出来吧。如下截图，急性和慢性心肌梗死均给了7.5 mg （≈16.5×10^11particles）的外泌体。

参考文献：

Gallet, R., et al. (2017). "Exosomes secreted by cardiosphere-derived cells reduce scarring, attenuate adverse remodelling, and improve function in acute and chronic porcine myocardial infarction." Eur Heart J 38(3): 201-211.    IF=15.064

Kishore R, Khan M. Cardiac cell-derived exosomes: changing face of regenerative biology[J]. 2016.    IF=15.064