青霉素“摊上事儿了”？低剂量使用可能影响心理健康
近几年来越来越的研究表明，在生命早期使用抗生素对健康将产生长期的危害。大量的流行病学调查数据显示，出生前接触抗生素与儿童出生后的患病风险增加相关，而且这种风险会抑制持续到成年期。比如，母亲怀孕或哺乳期使用抗生素是后代患哮喘和过敏的风险因子，而且孩子在出生后的第一年内使用抗生素与其患过敏性疾病、炎性肠病、肥胖甚至是认知受损的相关性随着剂量的增大而增大。也就是说，孩子使用的抗生素剂量越大，其患这些疾病的可能性就越高。最近的研究发现，小鼠生命早期接触抗生素会对免疫和代谢产生持续的影响。有研究人员在小鼠的研究中表明，断奶前是抗生素改变肠道菌群影响免疫的关键时期，这个时期菌群的改变将会增加对过敏的易感性。也有研究发现，在出生前一周开始直到断奶给小鼠持续低剂量的抗生素处理，在抗生素停用后的一个月内，尽管肠道菌群得到了恢复，但是小鼠在成年期却表现出了超重和脂肪积累。这些研究都表明早期的菌群紊乱对健康的危害是长期的、持续的。
口服抗生素尤其是青霉素是儿童临床上最广泛使用的处方，因为青霉素被认为是副作用较小的广谱抗生素。既然是广谱，所以就对许多的细菌有杀伤力，因此备受医生喜爱，既然副作用小，所以也被广泛使用，备受家长的喜爱。其实我们平时听到的抗生素的副作用，很大程度上是指其在代谢中对肝肾器官的伤害以及服药者表现出的不适反应。但仅仅这些表现好，就真的是副作用小吗？
围产期和哺乳期使用青霉素影响后代行为
近日，在《Nature Communications》杂志上发表的一篇文章发现，在生命早期低剂量的青霉素使用会诱导肠道菌群以及大脑内免疫相关的细胞因子和行为的长期改变。在这个研究中，麦克那斯特大学的研究人员在分娩前一周的怀孕母鼠饮水中添加青霉素，一直持续至哺乳期结束（出生后三周）。分娩前，青霉素可以穿透胎盘屏障从母鼠体内进入后代子鼠的血液循环中；而哺乳期，青霉素可通过母乳进入后代体内。通过这种持续28天的来自母鼠的低剂量的青霉素处理，后代小鼠（不论雌雄）的肠道菌群都发生了极大的改变，菌群的多样性降低，菌群构成也发生了改变，但是由于肠杆菌科的细菌对青霉素的耐药性，肠杆菌科的细菌数量急剧增加（这是内毒素的潜在的、巨大的来源），使得其所述的变形菌门的细菌数量达到了正常小鼠体内的65倍，即使在抗生素停用三周后，变形菌门的细菌还是比正常小鼠的高很多。梭菌科和毛螺菌科的细菌数目增加，乳杆菌的数目减少，而且在抗生素停用三周后，这种菌群紊乱的现象依然存在，蓝细菌的数目会急剧上升，而一种脱铁杆菌完全消失不会再次出现。在脑内，抗生素处理使得额叶皮层内的细胞因子水平增加，海马内的血脑屏障得到了加强。在抗生素停用三周后，这种低剂量的抗生素处理的影响依然存在，雄性小鼠的冒险行为和攻击行为增加，而雄性和雌性小鼠的社交行为都会减少。
断奶后青霉素的使用也会影响行为
上述研究表明在分娩前一周及哺乳期，低剂量的青霉素处理就会对后代行为产生长期的影响。那么断奶后使用青霉素会有什么影响呢？其实早在2015年，中国科学院心理研究所金锋教授团队在《Beneficial Microbes》杂志发表的一项研究表明，断奶后给老鼠口服青霉素也会影响老鼠的情绪和行为。研究人员在老鼠断奶后，在老鼠饮水中添加低剂量的青霉素，持续一个月，发现青霉素会诱发肠道内炎症的发生，肠道菌群发生改变，大鼠的焦虑行为增加。同时在空间学习记忆的行为检测中发现，大鼠学习能力没有大的变化，但是当把之前的学习内容打乱进行再次学习的时候，大鼠的记忆会出现偏差，导致新学习的内容和之前学习的内容相互混淆的现象，出现一定程度的记忆受损。
益生菌可降低青霉素的影响
无论在分娩前一周及哺乳期，还是在断奶后的一段时期内，青霉素的使用都对行为产生影响。那么，有办法避免吗？当然，最好的方法就是尽量不用，可是遇到严重感染时，抗生素仍然是最佳的选择，这个时候益生菌或许能帮大忙。在分娩前一周及哺乳期，给老鼠使用青霉素的同时使用益生菌鼠李糖乳杆菌（白天使用益生菌干预，晚上使用抗生素），会极大的抑制肠道内变形菌门的细菌和毛螺菌科细菌的数量，同时使得老鼠被打乱的行为得到部分恢复，老鼠的冒险行为减少，社交行为也得到改善。同样，在断奶后使用青霉素处理的研究中也发现，青霉素处理的同时使用益生菌发酵乳杆菌NS9也可以抑制青霉素导致的肠道菌群改变，同时会缓解肠道炎症的发生，较低焦虑和改善记忆损伤。
在我们日常生活中，孩子的处方中会出现所谓的“儿童抗生素”，其实儿童抗生素就是副作用较小的β-内酰胺类抗生素，如青霉素类和头孢菌素类，以往我们只是测定这类抗生素对肝肾器官的影响及是否出现头痛头晕等不良反应而评估其安全性，却忽略其对肠道菌群的破坏进而对身心健康的长期影响。大家都知道滥用抗生素不好，但是上述研究都表明即使不是滥用，低剂量的青霉素使用也可能对后代行为产生长远的影响，所以在可以避免使用的时候尽量避免，如果遇到不可避免的严重感染，建议可以在使用抗生素后适当的补充益生菌。