MD安德森：质子治疗相较光子治疗可延长食管癌患者生存期，且对免疫系统影响小

不久前MD安德森癌症中心的放射肿瘤学助理教授Steven H. Lin医生接受了Targeted Oncology的采访，对其在2017年1月召开的胃肠道肿瘤研讨会上发表的演讲进行了解读，再一次强调了与传统光子放疗相比，质子治疗在食管癌治疗中的优势以及未来研究的重要方向之一是质子联合免疫治疗。质子中国对采访进行了翻译整理。点击“阅读原文”，查看研讨会上发布的部分研究摘要。

在食管癌的治疗中，放疗是除了手术和化疗以外最重要的治疗方法，但由于食管的解剖位置，肿瘤通常位于胸腔，被心、肺等重要器官包围，因此当实施放射治疗时，如何尽可能让这些重要器官不受到放射线的照射就尤为重要。

当前的标准放射治疗方法是3D适形放射治疗，但是这种方法在治疗过程中心肺也会受高剂量放射线的照射，因此在杀伤肿瘤的同时也会令患者出现远期毒性反应；而对于手术患者来说，术后心肺受到高剂量放射线照射会增加患者出现手术并发症的风险。

新的放疗技术希望能够达到的效果是尽可能减少放射线对肿瘤周围健康组织的伤害，通过让大多数放射线剂量集中在肿瘤部位，从而减少放射线对心肺的损伤。IMRT是其中一种方法，这是当前最先进的X线放射治疗方法，质子治疗是另外一种方法，这种方法使用的是质子束而不是X线。质子是一种带电粒子，得益于其物理特性，质子束能够在特定地点释放大部分能量，因此在质子治疗过程中，能够在向肿瘤发射高剂量放射线的同时，避免对肿瘤周围健康组织造成损伤，与IMRT相比，心脏和肺受到的照射剂量非常小。

质子治疗并发症更少

Steven H. Lin医生等研究人员对在MD安德森癌症中心接受质子治疗的食管癌患者的数据进行了分析，分析的内容包括术后并发症和质子治疗与IMRT疗效比较，发现质子治疗能够显著降低患者治疗后肺部并发症的严重程度和发生率。

Steven H. Lin医生，MD安德森癌症中心放射肿瘤部助理教授，擅长胸部肿瘤治疗。

研究人员比较了接受3D适形放射治疗、IMRT和质子治疗患者的90天死亡率，结果发现，接受3D适形和IMRT治疗的患者的90天死亡率差别不大，均为4%左右，但接受质子治疗的患者90天死亡率仅为0.9%。尽管这是一个回顾性临床研究，在病例选择上可能存在一些偏差，但这一结果表明质子治疗能够进一步改善食管癌放射治疗的结果。

质子治疗对免疫系统功能影响更小

Steven H. Lin医生等人还分析了接受新辅助放化疗治疗的食管癌患者的淋巴细胞计数受治疗的影响情况，患者接受质子治疗联合化疗或IMRT联合化疗治。淋巴细胞对控制感染非常重要，特别是病毒感染，也是免疫防护的重要组成部分，对接受免疫治疗的患者来说尤为重要。淋巴细胞对放射线及其敏感，即便是低剂量放射线也会对淋巴细胞产生影响。

通过分析放疗前、放疗中和放疗后接受化疗的患者的淋巴细胞计数情况，研究人员发现化疗对患者的淋巴细胞计数没有影响，但开始实施放疗后，淋巴细胞计数在放疗开始的那一周就开始显著下降；到了治疗的第三周，许多患者的淋巴细胞计数几乎跌倒最低点。放疗成为了出现4级淋巴细胞减少的独立危险因素，而与接受质子治疗的患者相比，接受IMRT治疗的患者淋巴细胞计数下降更为明显，接受IMRT的患者出现4级淋巴细胞减少的比例是质子治疗的2倍（40.4% vs 17.6%）。

进一步分析淋巴细胞计数更低的患者，发现淋巴细胞计数似乎与低生存率相关。尽管没有直接证据，但既往发表的许多研究都证实了这一点，即受放射线影响的淋巴细胞计数与患者生存率和预后有关。食管癌患者也是如此，但接受质子治疗的患者外周血淋巴细胞计数受到的影响比接受传统光子放疗的患者小。

研究人员认为引起这一现象的一个重要的原因是心脏。MD安德森治疗的大多数患者肿瘤都位于食管远端，也就是心脏附近。实施放疗的时候，心脏在不断供血，导致血液中的各类淋巴细胞直接受到放射线照射而被杀死，从而影响了淋巴细胞计数。由于质子放疗能够避开肿瘤周围健康组织，因此对淋巴细胞计数的影响非常小。

研究人员认为这点非常重要，特别是对于免疫治疗来说。Steven H. Lin医生认为免疫联合质子放射治疗是未来研究的重点之一。尽管不能保证所有的患者都要接受质子治疗和免疫治疗，但这些新的治疗方法的应用应该是临床试验的设计方向。相信质子联合免疫治疗的疗效应该优于光子放疗联合免疫治疗，因为光子放疗会抑制免疫系统功能。

Steven H. Lin医生希望能够用前瞻性随机研究证实上述假设。Steven H. Lin医生在去年的CSTRO年会上曾分享了食管癌放疗的最新进展，具体内容见质子中国从现场发回的报道《【CSTRO 2016】Steven H. Lin：食管癌放射治疗的最新进展》。（质子中国 编译报道）