2017ASCO肺癌饕餮大餐开席啦！
上篇：免疫治疗篇 下篇：靶向治疗篇
ASCO大会正如火如荼的进行，肺癌领域更是呈现出靶向与免疫分庭抗礼的局面，今天小编为大家汇总一下非小细胞肺癌方面的免疫治疗进展。分转移性及早期肺癌两章。
转移性非小细胞肺癌免疫治疗进展
一、免疫单药长期生存优势
摘要号9011
KEYNOTE001：keytruda（pembrolizumab）一线/二线治疗晚期非小细胞肺癌的3年总生存结果展示。
550例晚期NSCLC患者纳入该试验，101例一线进行免疫治疗，3年总生存率是26.4%；449例二线以上进行免疫治疗，3年总生存率是19%。且随PDL1的表达情况不同OS率呈近似阶梯分布，≥50%的NSCLC患者的3年OS：初治达25.2%，经治达29.7%。再次彰显了免疫治疗的长期生存优势。
摘要号：9085
Durvalumab单药治疗经治的 IIIB/IV期NSCLC患者临床安全性及疗效观察
阿斯利康的durvalumab以膀胱癌获批上市，其在NSCLC的临床数据也逐步成型，该试验中durvalumab治疗既往治疗失败的NSCLC患者，12个月OS是47%，18个月的OS是38%。以PDL1≥25%为界限，PDL1高的患者ORR是25%，DCR是36%，OS是15.4个月。明显高于PDL1＜25%的患者，似乎也暗示着durvalumab在肺癌临床应用中的 PDL1分界的必要性。
二、免疫联合治疗疗效倍增
摘要号：9014
ECHO-202/KEYNOTE-037：IDO抑制剂联合pembrolizumab治疗经治NSCLC临床疗效观察。
临床前研究表明，IDO抑制剂可以增加免疫药物抗肿瘤活性，此I/II期临床试验探讨了不同剂量的IDO抑制剂epacadostat与pembrolizumab联合治疗经治NSCLC的临床初期疗效。其中也包含EGFR、KRAS基因突变阳性的患者，最终结果显示，ORR是35%，DCR是60%。PDL1≥50%的ORR级DCR分别是43%、57%。3级以上不良反应是16%。证明了E+P的临床耐受性及有效性。
摘要号：9091
IL-10与PD1药物联合治疗晚期NSCLC
IL-10可以刺激肿瘤浸润的CD8+T细胞的增殖及细胞毒性，从而与PD1抑制剂产生协同作用。在该试验中，研究者采用10-20mg/kg，qd，皮下注射与PEM或NIVO联合治疗经治晚期NSCLC。结果显示：36.4%（8/22）的患者达到PR。且整体疗效随PDL1的表达增高而逐级增高，PDL1＞50%的4例患者中，3例达到PR，1例病情稳定。安全性方面，3/4级不良反应是血小板减少（7）、贫血（6）、乏力（4）、皮疹（3）、发热（2）、肺炎（1）。耐受性很好。白介素10为临床老药，IL-10与PD1的联合在可实施性和可管理性上为目前国内临床提供了了一种可行的联合治疗方案，有效性上也提高很多。值得借鉴。
摘要号：9092
Atezolizumab联合铂类为基础的化疗一线治疗NSCLC。
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A+紫杉醇+卡铂 |
A+培美曲赛+卡铂 |
A+白蛋白紫杉醇+卡铂 |
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ORR |
36% |
64% |
46% |
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PFS |
7.1 |
8.4 |
5.7 |
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OS |
12.9 |
19.3 |
14.8 |
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3-4级中性粒减少 |
36% |
36% |
42% |
该试验病理类型涵盖非小细胞肺癌的各种亚型，也探索了多种化疗方案的联合，都得到了ORR的有效提高，并在AC联合中获得了64%的较高有效率，在目前免疫药物与化疗联合的试验中ORR率最高。非常值得期待III期最终结果验证。
摘要号：9093
Checkmate-012：Nivolumab联合Ipilimumab一线治疗晚期NSCLC的2年生存率展示
CTLA4单抗ipilizumab与PD1单抗nivolumab在理论上存在激活T细胞活性启动杀伤机制的承接作用，两药的联合试验也在很早得以开展，此次大会展示了两药联合的长期试验结果，在N+I Q12Wb用药组的联合治疗中ORR达到47%，1年OS更达到83%的高生存，PFS为8.1个月。其中在PDL1≥50%的患者群中，ORR是92%，1年总生存100%。当然，不良反应率还是需要控制，两个联合组的3级以上不良反应分别是42%级31%。
摘要号9094
Keynote-021：Pembrolizumab联合AC方案治疗晚期非鳞NSCLC更新结果
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ORR |
DOR |
PFS |
1年OS |
3-4级AE |
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AC+K |
56.7% |
N(1.4+-18.6+) |
N(9.7-NR) |
56% |
39% |
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AC |
30.2% |
16.2 |
8.9 |
34% |
26% |
有效率与不良反应上都可，不愧是keytruda，更牛的是这个试验允许化疗组失败的患者交叉至免疫治疗组，其中75%的化疗患者转到联合组中了，这在很多试验中是不敢尝试的，不说什么了，牛药不矫情。
摘要号：9095
Nivo+白蛋白紫杉醇+卡铂一线治疗晚期NSCLC
该试验实际涵盖了多种实体肿瘤（胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌），此次展示的NSCLC的数据结果显示，ORR是50%，DCR是80%。鳞癌的ORR是71%，非鳞是54%。PFS是10.5个月（其中鳞癌是10.5个月）。3/4级中性粒减少是45%、贫血时35%。I期数据结果不错，特别在鳞癌中产生了很高的有效率，填补了免疫联合化疗在肺鳞癌患者中的空白。
三、免疫治疗在临床实际应用问题及预测指标探讨
摘要号：9012
免疫治疗发生免疫相关不良反应后再次使用免疫药物的安全性分析
免疫治疗的不良反应管理目前是临床医生比较模糊的地带，一旦出现影响治疗的irAE后再也不能使用免疫治疗了？如果使用危险性有多大，该试验给出了答案。
在此试验中，482例患者中14.7%出现了延迟治疗进程的不良反应，在经处理改善后，55%的患者再次使用免疫药物，其中26%的患者出现了原来AE的复发，23%的患者出现了新的免疫副反应。发生级别与初次发生的级别差不多。剩余的51%的患者未再出现。且研究表明，在初次不良反应发生较早的患者再次发生的可能性更大。因此临床医生在irAE的后续用药中需要根据要点评估。
摘要号：9082、9038
晚期NSCLC患者免疫治疗后再次接受化疗的临床疗效观察
38例之前至少接受过一次免疫治疗的NSCLC患者后续接受不同方案的化疗，ORR是25%，中位进展时间是116天，28%的患者疾病稳定或缓解持续时间超过150天。9例患者接受了进一步的化疗，3例持续PR或SD，疗效持续＞100天。该试验初步结论指出，免疫治疗后化疗的疗效更高，这与另一试验9038结论类似（疫苗为基础的免疫治疗后化疗疗效更高）。
摘要号：9089、9090
NSCLC免疫治疗的疗效预测指标分析：
9089：基线中性粒/淋巴细胞比例（dNLR）及LDH水平是晚期NSCLC的预测指标，dNLR＞3和LDH＞正常上限是免疫治疗较差OS (HR 4,67,p = 0.011 和HR 2.65, p = 0.002) 及较差PFS (HR 4,71, p =0.001 and HR 1,68, p = 0.042)的预测指标。
9090：keynote-010试验中分析免疫治疗的独立预后指标。如下表，非鳞类型、LDH正常、PDL1≥50%、EGFR野生型与更好的OS密切相关。
以上均可作为筛选更合适免疫治疗患者群的依据。
摘要号：9015、9016
免疫治疗起效及耐药的内部分子机制探讨
结论1：高TMB的患者拥有更长的疗效持续时间（10.2:7.1月）
结论2：基因拷贝数改变（FGA），STK11、JAK2、CD274基因的改变与免疫耐药相关。
结论3：STK11/LKB1共失活性突变可促发KRAS突变晚期NSCLC患者对免疫药物的耐药。而STK11/TP53的共突变则有增加免疫疗效的趋势。
免疫与肿瘤分子机制之间似乎有着息息相关的联系。期待在TMB外，探讨出更多的能指导治疗的潜在基因指导。
摘要号：9077、9078、9079
两项来自日本的研究：Nivolumab引起的间质性肺炎的的危险因素分析及预后观察。
一项140例被确认nivo引起的间质性肺炎中，92例患者表现出典型的影像学表现，其中25%的患者死于ILD。48例无典型影像表现的患者中，10.4%死于ILD。弥漫性的肺泡破坏在20例患者中可观察到，其中70%的患者呈现致命后果。
在导致ILD的相关风险因素中发现，治疗前CRP的基线水平具有明显的相关性，以5mg/dl，这一结果意义很大，可以作为临床使用医生的预测ILD发生的评估依据之一。
另一项试验中发生ILD的概率为5.8%，对危险因素分析显示，年龄（75岁以上）、胸部CT检查有无异常、治疗线数（3线以上）与ILD的发生相关。也是临床医生可参照的预测指标。
未完待续
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