ESMO重磅发布！RESCUE研究ORR高达46%，国产“双艾”组合引领晚期肝癌一线治疗新方向！

2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于9月19日-21日开幕。一项由中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授主导完成的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（RESCUE）：开放标签、多中心、Ⅱ期研究”的结果在壁报专场隆重发布，此前，在2018年ASCO上，该研究的Ⅰ期成果一经公布，就引起了高度关注，此次研究数据更是不负众望，高达46%的ORR也为国产靶免联合治疗的研究增添了更多的信心！

中国药物，中国方案，开创肝癌一线治疗新纪元

随着阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”）获批肝癌一线治疗后，免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物联合应用已成为治疗癌症的一种新的治疗策略。在I期研究中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）一线治疗晚期肝癌显示出有潜力的抗肿瘤活性和可接受的安全性。因此，研究人员开展了II期RESCUE研究，并取得了卓越的疗效！

研究设计

这项非随机、开放、多中心、II期研究纳入了170例未经治疗（n=70）的或一线靶向治疗难治（n=120）的晚期HCC患者。该试验在中国25个中心进行。所有患者均接受卡瑞利珠单抗单抗静脉注射200 mg(适用于体重≥50 kg)或3 mg/kg(适用于体重＜50 kg)每2周一次，联合阿帕替尼250 mg/天，4周为一个周期。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准（IRC per RECIST v1.1）评估的客观反应率（ORR），次要终点包括研究者根据RECIST标准评估的ORR和IRC根据mRECIST标准评估的ORR；疾病控制率（DCR）；持续反应时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）以及9个月、12个月、18个月生存率。

研究结果（IRC per RECIST v1.1）

1、ORR：一线治疗ORR为34% ，二线治疗ORR为23%。

2、DCR：一线治疗DCR为77% ，二线治疗DCR为76%。

3、mDOR：一线治疗为14.8个月，在二线治疗DOR暂未达到。

4、mPFS：一线治疗为5.7个月，二线治疗为5.5个月。

5、mOS：一线治疗为20.3个月，9个月生存率为86.7%，12个月生存率为74.7%，18个月生存率为58.3%；二线治疗mOS暂未达到，9个月生存率为79.1%，12个月生存率为68.2%，18个月生存率为56.4%。

6、安全性：≥3级不良反应发生率为77.4%，28.9%的患者出现严重治疗相关不良反应。

可以看出卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期HCC中表现出较高的ORR、DCR、持久的应答和较长的生存期。联合治疗具有可管理的安全性，在晚期HCC的一线或二线治疗中都是一种新的选择。

同为国产组合，“双艾”组合略胜于信迪利单抗+IBI305

国产组合信迪利单抗联合IBI305在今年凭借着出色的疗效登上了2020 ASCO大会的舞台！该研究分为Ib期研究，分为两部分，其中第一部分是剂量递增试验，初始剂量为200 mg的信迪利单抗加7.5 mg/kg的IBI305，q3w（低剂量组n=29）。如果可以忍受，则将IBI305升高至15 mg/kg（高剂量组，n=21）。其中41例患者既往都未做过任何治疗。低剂量组的中位治疗周期为4（范围：1-19），高剂量组为11（范围：1-16）。

研究结果显示：

1.安全性：≥3级TRAE发生在6例患者（12.0％），其中高血压发生在2例患者（4％）。

2.客观缓解率（ORR）：低剂量组ORR为24.1％（95％CI：10.3-43.5），高剂量组ORR为33.3％（95％CI：13.3-59.0）。

3.疾病控制率DCR：低剂量组DCR为75.9％（95％CI：56.5-89.7），高剂量组DCR为83.3％（95％CI：58.6-96.4）。

4.尚未达到PFS，其中低剂量组和高剂量组的六个月的PFS率分别为60.5％（95％CI 36.1、78.0）和75.8％（95％CI：47.3、90.2）。

可以看出“双艾”组合在客观反应率上略胜一筹，且有一例患者达到完全缓解，而信迪利单抗+IBI305一线治疗患者均为部分缓解。此外，信迪利单抗为I期研究，还处于剂量探索阶段，而“双艾”组合为II期研究，相对来说样本量更大，数据更具有说服力。

既然都说到这了，当然不可以忘记我们的“T+A”组合和“可乐”组合：

1、“T+A”联合疗法已获FDA批准，一线治疗肝癌患者的mOS暂未达到，mPFS为6.8个月，ORR为27.3%，共有18例（5.5%）患者达到完全缓解（CR）；DCR为73.6%。

2、“可乐”组合：KEYNOTE-524/Study 116研究在2020 ASCO会议上更新了数据，中位OS为22.0个月，mPFS：8.6个月，ORR：36%，CR达1%。

上表可以看出，从客观反应率层面来说，在4种联合疗法中，“可乐”、“双艾”和信迪利单抗+IBI305组合的客观反应率均在30%以上，但是值得注意的是，“T+A”组合中的完全缓解率是最高的！那在其余三个组合中，又以信迪利单抗+IBI305疗效更低一些。“双艾”组合的研究作为II期研究，较“可乐”组合的Ib期研究会更加成熟，更有可信度，因此，目前看来，“双艾”组合占据优势地位，当然还需要更大规模的随机对照研究来证实这项研究成果！

参考文献：

1、2020 ESMO、2020 ASCO

2、Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma