MSS型晚期mCRC再添新方案！国产新组合信迪利单抗联合呋喹替尼后线治疗DCR达57.6%！

2019年ASCO会议中，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗用于标准治疗失败晚期胃癌和结直肠癌患者（REGONIVO研究）的临床数据大放异彩！该研究近日也被JCO杂志收录，ORR达36%（除1例外，均为MSS型），mPFS为7.9个月，mOS未达到。该研究为MSS型晚期肠癌患者的后线治疗带来曙光，同时开启了靶向联合免疫在晚期肠癌治疗的先河！2020 ASCO会议上公布了另一项靶免联合方案（信迪利单抗联合呋喹替尼）后线治疗晚期转移性肠癌患者的数据，DCR达57.6%！

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研究设计

研究共纳入52例既往一二线治疗失败的难治性mCRC患者，所有患者给予呋喹替尼(3mg口服，每日一次，用3周停1周)和信迪利单抗 (200mg静脉注射，每3周一次)。治疗前采集外周血样本，进行NGS检测。

研究主要终点是探索该联合方案的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS），次要终点是探索影响PFS的临床因素。

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研究结果

主要终点：

ORR：15.38%；

DCR：57.6%；

mPFS：108天。

在发生以下突变的患者中，PFS显著变差：AMER1 (p=0.0073)、DNMT3A (p=0.0075)、ETV5 (p=0.012)、EWSR1 (p=0.016)、FANCA (p=0.019)、IKBKE (p=0.0073)、NOTCH1 (p=0.015)、STAG2 (p=0.012)和TCF7L2 (p=0.0073)。复杂性、凝血级联异常(p = 0.026)、胰腺癌通路异常(p = 0.0098)患者的PFS同样显著变差。

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结论

该项研究结果表明，在难治性mCRC中，信迪利单抗联合呋喹替尼的方案具有一定的疗效，8例患者达到了PR，意味着有部分患者可以从此方案中获益。某些突变基因和移码突变引起的异常通路可能会影响药效，提示靶向这些突变基因和信号通路可能有助于提高呋喹替尼联合信迪利单抗的疗效。但是，这项研究是回顾性研究，还需要进行前瞻性研究证实其疗效！