人为什么会患癌症?癌症和人体免疫系统有什么关系?

为什么会得非小细胞肺癌?

为什么会得食管肿瘤?

为什么会得胃癌?

为什么会得肝癌?

为什么年纪轻轻就患了癌?

为什么一辈子没病,到老年却得了癌症?

我们曾经听许多人,用不同的情绪与语气,问出过这些或者和这些相似的问题。

在世界卫生组织所讲述的,关于癌症的重要事实当中指出,癌症是全球第二大死因,近六分之一的死亡由癌症造成

癌症是一种“穷病”,近70%的癌症死亡发生在低收入和中等收入的国家,在这些国家中,仅有五分之一的国家有能力推动与癌症相关的政策。

但癌症治疗却是一件耗资巨大、耗时漫长的事情,我们姑且不以“一针120万”的新药做例子,只讲大数据,在经济与医疗水平更发达的国家,如美国,各分期的癌症患者的5年生存率在60%以上,我国却只有约40%。

每5个人当中,就有一个人会在一生的某个阶段罹患癌症(基于世界卫生组织的统计数据推衍)。也就是说,这样一种在经济上“反差巨大”的疾病,正困扰着世界上1/5的人,以及他们的配偶、父母、子女等等亲属。

人类到底为什么会罹患癌症?

漫漫五千多万年的进化当中,从灵长类动物到人类,我们为什么一直没办法“战胜”癌症?

癌细胞,是只有癌症患者体内才有的吗?

癌症的风险因素很多:遗传、肥胖、酒精和烟草、缺乏运动、病毒感染、环境污染、反复的炎症等等。所有的这一切因素作用在人体上,导致了一个结局——某些细胞病了。

正常的细胞,由于一些内在或外来的伤害,变成了癌细胞。

一个很多人可能都没有关注过的事实:每一天,每个人的体内,都在产生着癌细胞。

每个人体内都有癌细胞!

包括皮肤、粘膜、血液等等,人体每时每刻都在“更新”。而细胞的“更新”,或者说产生一个新的细胞,就必然会伴随着DNA的复制、遗传信息的传递。

但DNA复制是难免出错的。人每天新产生超过100亿个新的细胞,不可避免地会产生一定比例的错误细胞。其中一部分错误的细胞死亡了,也有一部分错误的细胞获得了无限的生命与无限复制的能力,也就是变成了“癌细胞”。这些癌细胞的数量大概是每天1~20个。

错误是难以避免的,很正常。就像你抄写一份文件,长达100亿字,那么抄错几个字是完全有可能的。

我猜你现在的心情就跟坐了一趟过山车似的——20个癌细胞,这有什么好怕的?

但真的是这样吗?

从1发展到100万,和从100万发展到200万

并不是每一个癌细胞都能最终成长为病灶,大部分(也就是20%患癌者以外的80%)的人,在这一生当中都不会罹患癌症。

我们查了查资料,大约100万个癌细胞聚集在一起能够形成1毫米直径的病灶,大约10亿个癌细胞聚集在一起能够形成1厘米直径的病灶。当然,这个数据可能因为癌症的类型、细胞的大小而有所差异。

这个数字可太大了——换句话说,如果让1个癌细胞肆无忌惮地分裂增殖,那也需要几年、十几年甚至几十年的时间,才能变成一个可以被探查到的病灶。

但假设每个癌细胞每天分裂一次,那么从1毫米直径病灶的100万个癌细胞——仅仅从数字上来计算的话——发展到200万个癌细胞,只需要一次分裂

再下一次分裂,如果仍然毫无限制,那么患者体内就会存在400万个癌细胞。再再下一次分裂,800万个癌细胞,就成为2毫米直径的病灶了!

这样的时间跨度,解释了我们在开头提出的问题当中的一个——为什么一生无病的人,在某一个时间点上却突然患了癌症,而且很快就变成了晚期。

癌细胞很可能一直都藏在人体内的某个地方,慢慢慢慢地积攒力量,就像绷紧的弹簧一样,在某一刻突然爆发。

癌症和人体免疫系统有什么关系?

癌细胞聚集多了会变成一个肿瘤病灶;如果没有发现病灶,那么我们会认为这是一个健康人,如果发现了病灶,那么健康人就突然变成了癌症患者。

人为什么会患癌?症结肯定不是那每天自然“抄错”的10个左右的癌细胞。

我们这样举例:

一个没有任何癌症风险的健康人,每天产生10个癌细胞,但是他的免疫系统很完备,能够清除10万个癌细胞,那么自然是无事发生。

一个人吸烟,每天伤害自己的肺,导致他的肺部细胞开始积累一些错误,每天都比前一天多产生两倍的癌细胞;

一个人喝酒,每天积累一些代谢不掉的乙醛在身体里,对自己的DNA造成了永久的伤害,每天都比前一天多产生两倍的癌细胞;

一个人有遗传的基因突变,细胞给自己“纠错”的能力比较差(比如BRCA1/2突变),导致他的细胞更容易癌变,每天产生癌细胞的数量稳定地是健康人的一百倍;

一个人感染过乙肝病毒,导致他的肝细胞受过漫长的摧残,错误百出,每天产生的癌细胞数量是健康人的五百倍;

一个人免疫能力极其衰弱,每天只能清除5万个癌细胞,而且免疫细胞发现癌细胞的概率只有90%,每天都有10%的癌细胞发现不了。

大家拿出计算器来算一算,很容易就能猜得出来,叠加了哪些“特质”的人,更加容易患癌了。

当然,上面这些数字都是没有经过验证的,完全不准确,只能算举个例子帮助大家理解。但大家也能从中发现三个重点——人是否会患癌,和三个因素脱不开关系:新产生的癌细胞数量,免疫系统能清除的癌细胞数量,以及免疫系统能发现的癌细胞的比例。

人体免疫功能,可真是太重要了。

那么提升免疫功能,就能不患癌症吗?

显然,提升免疫能力,或者至少保证拥有足够完备的免疫能力,是可以有效降低患癌的风险的。但是,提升免疫功能,真的就能够将癌症完全“阻拦在外”吗?

PD-1/PD-L1抑制剂的成功,让我们开始关注了这对免疫检查点背后所蕴含的意义。“冷肿瘤”和“热肿瘤”理论的成熟,也伴随着越来越多类似机理的发现。

我们开始慢慢意识到,人体的免疫功能,面对一些癌症的时候可能真的是“束手无策”——免疫系统根本接近不了癌细胞,或者更甚者,根本发现不了癌细胞。

基于这一原理而诞生的抗癌手段有很多。免疫检查点抑制剂是其中最著名的代表,除此以外,在体外为T淋巴细胞赋予强大的识别能力、再回输入患者体内的CAR-T细胞疗法,将能够深入病灶的一部分肿瘤浸润淋巴细胞进行体外扩增并回输入患者体内的TILs疗法,用经过基因修饰而具备了杀癌能力的病毒来抗癌的溶瘤病毒疗法,以及NK、DC等其它细胞疗法,和备受质疑、疗效尚不确定的疟原虫疗法等等,都与人体的免疫功能脱不开关系。

“提升免疫功能”的确能够让人体清除更多的癌细胞,但真正起到决定性因素的,是怎样让这些免疫细胞有能力识别癌细胞、有机会接近癌细胞。

但这是对于患者来说的。如果对象是普通人群,那么提升免疫功能对于预防癌症的效果,可以说是至关重要的。

阻止100万变成200万癌细胞很难,但是阻止1变成100万癌细胞,是完全有可能做到的。

怎样提升免疫力?

对于普通人来说,大部分情况下,饮食、运动、休息就是调整免疫功能的最好手段。可一旦出现严重的症状表现,或者是通过检测发现免疫力出现了严重的异常,这时患者就需要接受积极的治疗,尽快帮助我们的免疫力恢复了。

通常情况下,临床医生会建议患者注射胸腺肽类药物或干扰素等,也可能建议患者接受能够恢复免疫识别功能和免疫杀伤功能的免疫细胞回输治疗等。如果大家想全面了解自身的免疫状态或相关的免疫疗法,可以咨询权威的免疫学专家,大家可通过全球肿瘤医生网医学部进行预约。

  • 免疫调节剂

免疫调节剂属于非特异性免疫疗法,有助于免疫系统对抗细菌,病毒及癌细胞,包括胸腺肽,干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂,比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力;临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素,白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。

胸腺肽是胸腺产生的一种多肽蛋白,平衡和调节免疫功能,是一种与机体的细胞免疫有密切关系的多肽蛋白。机体的免疫系统具有监视和杀灭病变细胞和清除体内衰老死亡细胞的作用,即是“免疫监视”也是“免疫自稳”功能。

人到成年后,胸腺达到最大而后胸腺逐渐萎缩,人体机能也开始下降,胸腺肽分泌开始减少或缺失,人体第一道免疫防护城墙渐渐失守,各种疾病也随之而来,此时为提高免疫功能减弱的机体,补充胸腺肽是必须的。

  • 过继性细胞回输 

过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量扩增成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK、DC、T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。

■ 本文由基因药物汇作者医学部Erica原创。

*基因药物汇提醒:本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段,数据来源为已经发表的论文或会议摘要,仅供专业人士参考,不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行,基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。

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