文献推荐 | 超声引导下聚桂醇硬化治疗卵巢内膜异位囊肿的临床研究

中华医学超声杂志

2014年12月第11卷第12期

超声引导下聚桂醇硬化治疗卵巢内膜异位囊肿的临床研究

闻应时1、张迎春2

（214500 1.江苏靖江中医院超声科；2.苏州大学附属第二医院超声科）

摘要：

目的：探讨超声引导下聚桂醇硬化治疗卵巢内膜异位囊肿（OEC）的临床疗效。

方法：对41例患者43个OEC根据血清CA125、CA199浓度分为轻度组（12例12个囊肿）和中重度组（29例31个囊肿），行超声引导聚桂醇硬化治疗术，按抽出液的1/10~1/5的比例注入聚桂醇注射液并保留囊内，观察治疗过程中患者的反应及耐受程度，术后1、3、6个月分别统计有效率、显效率及治愈率；比较轻度组与中重度组患者疗效的差异；术前、术后6个月检测CA125、CA199及卵泡刺激素（FSH）水平。

结果：41例患者43个OEC均一次穿刺成功，患者耐受性良好，术中无刺激性疼痛。治疗后1个月、3个月、6个月复查，有效率分别为51%（22/43）、12%（5/43）、0（0/43），显效率分别为44%（19/43）、23%（10/43）、7%（3/43），治愈率分别为5%（2/43）、65%（28/43）、93%（40/43）。OEC患者聚桂醇硬化术后6个月，轻度组有效0个、显效1个、治愈11个，中重度组有效0个、显效3个、治愈28个。2组患者疗效比较，差异无统计学意义（Z=-0.135，P＞0.05）。OEC患者血清CA125水平术前为（49.89±26.62）μg/L、术后为（25.46±6.10）μg/L，差异有统计学意义（t=5.250，P＜0.01）；血清CA199术前为（45.17±22.15）μg/L、术后为（44.26±23.29）μg/L，FSH术前为（5.97±2.03）IU/L、术后为（6.07±1.97）IU/L，两者术前、术后间差异均无统计学意义（t=11.070、-1.095，P均＞0.05）。

结论：超声引导下聚桂醇注射液治疗子宫内膜异位囊肿，不良反应轻，患者耐受性好，疗效好，且可有效降低CA125水平，对卵巢功能无明显影响，在硬化治疗中有望成为无水乙醇的替代物。

关键词：

超声检查，介入性；聚桂醇注射液；子宫内膜异位症；囊肿

文献编号：

DOI:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2014.09.014

卵巢内膜异位囊肿（ovarian endometrial cyst，OEC）治疗方式主要有手术治疗、药物治疗、超声引导介入硬化治疗。聚桂醇注射液为一种新型硬化剂，临床上用于食管静脉曲张的急诊止血治疗、下肢大隐静脉曲张、静脉畸形介入硬化微创治疗[1-2]，亦应用于肝、肾囊肿介入硬化治疗[3-4]等，因其具有安全、有效、快捷等特点，已成为上述疾病重要临床治疗方法。本研究通过超声引导下硬化剂聚桂醇对OEC进行介入治疗，监测肿瘤指标癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）、糖链抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）的变化及后期对卵巢储备功能血清卵泡刺激素（folliclestimulating hormone，FSH）的影响，从而评价其疗效。

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 资料与方法 

1.1  对象

2012年2月至2014年1月收集靖江中医院门诊或住院患者41例，共43个OEC，其中39例患者为单发囊肿，左侧卵巢26个，右侧卵巢13个；另2例患者为多发囊肿，均为左右卵巢各一个囊肿。41例患者均为已婚已育。患者年龄28~51岁，平均年龄（37.6±11.6）岁，所有患者均尚未绝经。囊肿最大径4.4~9.9cm，平均（5.8±2.3）cm。参照1985年美国生育学会（AmericanFertilitySociety，AFS）提出的标准，以CA125血清浓度＜37.95μg/L、CA199血清浓度＜29.67μg/L为轻度组；CA125血清浓度≥37.95μg/L、CA199血清浓度≥29.67μg/L为中重度组[5-6]。轻度组12例患者12个囊肿、中重度组29例患者31个囊肿。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 仪器与方法

采用Toshiba-240超声诊断仪，PLF-308P穿刺探头，频率3.75MHz。选用日本八光18G介入穿刺针。于月经干净后3~7d内行硬化治疗术。术前常规检测CA125、CA199、FSH、出凝血时间和凝血酶原时间、肝肾功能、心电图及尿常规。询问患者有无药物过敏史，向患者及家属说明治疗目的及可能发生的并发症并签署超声介入治疗知情同意书。彩色多普勒超声检查囊肿大小、位置、形态、有无分隔、内部液体透声情况并精确计算出囊肿内液体的体积，公式：[上下径（mm）×左右径（mm）×前后径（mm）]×0.52。术前排空大小便，常规皮肤消毒、铺洞巾，选择最佳进针途径，进针深入囊腔1/3~2/3处，拔出针芯，接连接管，用20ml注射器抽液，如为淡黄色液体，需进一步做蛋白实验，蛋白实验为阳性则尽量抽干净，注入聚桂醇的剂量为抽出液的1/10~1/5；如抽出液为深褐色浓稠液体，先抽一部分后，注入0.9%氯化钠溶液，反复冲洗至抽出澄清液体为止，然后根据囊内液体的体积计算出应注入的聚桂醇注射液的剂量。囊内如有分隔，先处理体积大者，酌情处理后者。如分隔之间相通，则转动穿刺针方向，或微调进针深度，尽量将腔内液体抽吸干净，然后进行硬化治疗。术毕囊液行常规及脱落细胞检查。术后随访，严密观察患者1周内反应。以囊肿体积不变，甚至增大为无效；囊肿缩小，但大于原体积1/2为有效；缩小为原体积的1/3为显效；小于原体积1/3或基本消失（仅可见囊壁回声，或囊内仅见少量无回声区）为治愈[7]。术前准确计算囊肿大小，术后1、3、6个月随访囊肿的缩小情况，并观察有无复发（即OEC体积逐渐增大或新的OEC形成）。术后6个月，复查CA125、CA199及FSH。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析。OEC患者术前、术后血清CA125、CA199的水平符合正态分布，以-x±s表示，采用t检验比较术前及术后血清CA125、CA199的水平，采用秩和检验比较轻度组与中重度组患者疗效的差异，以P＜0.05为差异有统计学意义。

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 结果 

41例患者43个OEC均一次穿刺成功，抽出液为暗红色或深咖啡色黏稠液体，术中无疼痛不适，无过敏等不良反应。治疗后1周内随访，3例患者诉下腹部轻微胀痛，2例体温37.7℃，2d后自行消失。1周后复查肝、肾功能，均未见异常。术后1个月超声复查，囊内有新的液体渗出，可见无回声区及条状纤细高回声；术后3个月超声复查，囊内无回声区及条状纤细高回声明显减少；术后6个月超声复查，囊内液体消失或仅可见及少量无回声区，条状纤细高回声未探及（图1~6）。治疗后1、3、6个月具体疗效见表1。

OEC患者聚桂醇硬化术后6个月，轻度组（12例12个囊肿）有效0个、显效1个、治愈11个，中重度组（29例31个囊肿）有效0个、显效3个、治愈28个。2组患者疗效比较，差异无统计学意义（Z=-0.135，P＞0.05）。

OEC患者术前血清CA125水平较术后明显减低，差异有统计学意义；术前CA199水平较术后略低，但差异无统计学意义；术前、术后血清FSH水平的差异均无统计学意义（表2）。

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 讨论 

子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）为育龄期妇女高发病。OEC占EMS的17%~44%[8]，超声介入硬化治疗操作简单，创伤轻微，费用低廉，疗效已经得到临床认可。既往常用硬化剂为无水乙醇，常见不良反应为术中疼痛、术后醉酒样反应、乙醇过敏等。

硬化剂聚桂醇主要成分为聚氧乙烯月桂醇醚。有学者[9]开展聚桂醇硬化治疗OEC的实验研究，证实OEC囊壁有毛细血管形成，为OEC提供生长所需的营养和活性分子。聚桂醇内所含的表面活性剂可以破坏血管的内皮细胞，诱导血管纤维化和血管闭塞，从而达到治疗目的。本研究发现，OEC硬化治疗后，由于囊壁硬化、蛋白变性等，术后囊内有渗出液及纤维光带形成，1个月治愈率5%（2/43）、3个月治愈率为65%（28/43）、6个月治愈率为93%（40/43），说明OEC经聚桂醇介入硬化治疗，囊肿壁有一个渗出、逐步吸收的过程。OEC硬化术后6个月，轻度组有效0个、显效1个、治愈11个；中重度组有效0个、显效3个、治愈28个，2组之间疗效的差异无统计学意义，提示尽管异位病灶侵袭的部位及深度不同，聚桂醇硬化治疗对轻度组、中重度组疗效俱佳。

CA125来源于体腔上皮的表面抗原，主要存在于子宫内膜等部位。EMS患者异位内膜分泌CA125功能增强，大量CA125抗原进入血循环，导致外周血清CA125水平上升。经聚桂醇硬化治疗后，OEC患者的血清CA125在术前、术后6个月差异有统计学意义，提示血清CA125可作为评估聚桂醇硬化疗效的参考指标。有研究表明[10]，EMS患者血清CA199水平与AFS分期有关，分期越高CA199水平越高，即EMS患者血清CA199浓度与疾病的严重程度呈正相关，但增高的机制有待研究。本组研究显示，硬化治疗前、后血清CA199浓度变化差异无统计学意义，这可能与测定CA199的敏感度有关，与CA125的敏感度50%~68%相比[11]，CA199的敏感度仅为19.05%[12]。血清CA199需长期随访，判断其是否可作为OEC预后、监测复发的指标。

腹腔镜术中剥离OEC时，可能会不同程度伤及周围卵巢组织[13]，术中电凝止血亦会灼伤卵巢组织，术后FSH上升、卵巢体积萎缩，导致卵巢功能下降[14]。本组OEC患者经硬化剂聚桂醇治疗，术前及术后6个月FSH水平的差异无统计学意义，说明聚桂醇硬化治疗对卵巢功能无明显影响。这可能由于实时超声成像选取最佳进针路线，尽量避免损伤周围正常卵巢组织，从而最小限度地影响卵巢储备功能。本研究所有患者均随访至术后6个月以上，均无复发，长期疗效及复发率仍在随访中。

但是，超声引导下硬化治疗仍然存在局限性，例如对于多房性囊肿，分隔处囊壁张力小，不能完成全部囊液的抽吸[15]，从而影响疗效。因此，在抽吸时，嘱患者平稳呼吸，适当转动针尖的方向，以便将囊液抽吸干净。

超声引导下介入聚桂醇硬化治疗OEC，因其创伤小、对卵巢储备功能影响较小且费用较腹腔镜等低廉，可明显减轻患者生理、心理及经济负担，是临床治疗OEC的有效方法。

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