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原名:Viral nucleoprotein antibodies activate TRIM21 and induce T cell immunity
译名:病毒核蛋白抗体激活TRIM 21并诱导T细胞免疫
期刊年卷: EMBO J 2020 Dec 01; 生物一区 细胞生物学 Q1 15/190
IF: 9.889
DOI:10.15252/embj.2020106228
通讯作者:Leo C James
通讯作者单位:英国剑桥分子生物学实验室
核蛋白(N)是许多包膜病毒感染中的一种免疫显性抗原。虽然抗-N抗体的诊断价值是明确的,但它们在免疫方面的作用并不明显。这是因为当他们没有中和,他们不知怎么清除感染冠状病毒,流感和LCMV在体内。在此,我们发现抗N免疫保护是由细胞内的FC受体和E3泛素连接酶TRIM 21介导的。以LCMV为模型系统,TRIM 21利用抗N抗体靶点N进行胞浆降解,产生针对N肽的细胞毒性T细胞(CTL)。这些CTL迅速消除N肽显示细胞,并驱动有效的病毒清除。这些结果揭示了抗体与T细胞免疫协同的新机制,并将N作为重要的疫苗靶点。
胞浆抗体受体和泛素连接酶TRIM 21通过靶向免疫复合物促进抗原提呈和T细胞活化,从而促进蛋白酶体的有效降解。非中和、抗核蛋白抗体通过刺激细胞毒性T细胞(CTL)活性提供免疫保护.抗核蛋白抗体依赖于TRIM 21的活性。TRIM 21和抗核蛋白抗体有助于解决LCMV在小鼠体内的感染。TRIM 21促进体内T细胞杀伤。
图2
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由于N蛋白是一种内部抗原,抗N抗体不能阻止病毒进入细胞,而且通常是不中和的。它也被证明适用于包括流感在内的几种病毒。这种保护不需要FCγR受体。因此,抗N抗体介导保护的机制一直是个谜。但作者发现了一种缺失的效应机制,它解释了非中和抗体是如何防止病毒感染的体内。这一机制的存在意味着TRIM 21在抗病毒免疫方面的作用比以前认为的要广泛。它还强调抗体和CTL在免疫保护方面是协同的,这对未来的疫苗有意义。科研路漫其修远兮,吾将上下而求索,有烦恼苦闷或者有趣好玩的事情记得告诉小助理,希望陪伴您一起成长。
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