又一轮肿瘤靶向药来袭！四款药物获得国家NMPA优先审查，获批在即！
在过去的一周里，肿瘤领域好消息不断，其中更给力的来自国家药监局审批消息，据NMPA官网显示，近期有4种肿瘤药物获得优先审批资格，获批在即！涉及多个靶免领域多个癌种治疗，一大波药物即将来袭，造福更多国内癌症患者。
1）
沃利替尼：疗效不输进口药物，开启MET全方位临床用途
Savolitinib（沃利替尼）是和黄医药与阿斯利康联合开发的MET受体酪氨酸激酶抑制剂，此次该药用于治疗MET14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请被纳入优先审评。MET14跳跃突变是目前明确的可以驱动肺癌形成的致癌基因，在肺癌发生率为5%左右，尤其在肺肉瘤样癌高发（31.8%）！
此次审批基于沃利替尼在今年ASCO公布的一项II期临床研究，纳入MET14突变的肺肉瘤样癌及其他类型非小细胞肺癌患者，进行沃利替尼口服治疗。结果显示，整体人群有效率为49.2%，DCR高达95%，PFS是9.7个月。而且纳入人群与国外同类药物研究相比，招募了高比例的肺肉瘤样癌（35.7%）和脑转移患者（24.3%），患者基线特征更差。
与今年在美国和日本获批的其他两个MET抑制剂卡马替尼he替泊替尼相比，临床疗效丝毫不逊色！国药骄傲！也为MET14突变提供了更好的药物选择。
然而，沃利替尼的上市，不仅将造福MET14突变的患者，还会为EGFR/ALK耐药后的部分患者带来治疗机遇。据统计，在EGFR和ALK靶向药物耐药的患者中，有15%-25%的比例是存在MET扩增引发的旁路激活。对于这部分患者，采用两种靶向药物联合治疗，可有效遏制病情。
在TATTON研究中，采用EGFR-TKI+沃利替尼治疗TKI耐药后颁发MET扩增的患者，结果显示，在1/2代EGFR-TKI耐药后，对具有MET扩增无T790M突变的患者采用奥希替尼80mg QD+沃利替尼 300mg QD治疗，有效率为64%，PFS为9.1个月（PartD）;在1/2代EGFR-TKI耐药后，对具有T790M突变和MET扩增的患者，采用奥希替尼80mg qd+沃利替尼600mg治疗，有效率为67%，PFS为11.0个月（PartB3）；在3代EGFR-TKI耐药后，对MET扩增的患者，在96%患者属于二线及以上奥希替尼进展且52%合并脑转移的情况下，采用奥希替尼80mg qd+沃利替尼600mg治疗，有效率为30%，PFS为5.4个月（PartB1）。
而MET抑制剂也曾经在MET高水平扩增的肺癌中做出有效率。卡马替尼治疗初治MET高扩增人群的有效率为40%，中位OS为9.56个月（队列5a）；在经治MET高扩增人群的有效率为29%，中位OS为10.61个月（队列1a）。期待沃利替尼在此的数据。这样多维的药物用途，令人心动。
Tips：目前一项MET14突变的临床研究正在开展，全国多中心招募，具有MET14突变的患者可以文末报名积极参与！
2）
特瑞普利单抗
特瑞普利单抗（拓益）是君实生物研发国产PD1单抗，在2018年底以晚期黑色瘤适应症在国内获批上市后，表现不俗。此次，君实生物向NMPA提交的特瑞普利单抗用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的晚期鼻咽癌患者的上市申请获得优先审批。看一下拓益目前在各癌种的数据。
1
黑色素瘤：填补黏膜黑色素瘤空白，全球首创!
获批适应症是基于一项II期临床研究，采用拓益治疗在标准治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤患者中,结果显示，客观缓解率可达17.3%，疾病控制率为57.5%，PFS为3.6个月，中位OS为23.3个月。
而随后，特瑞普利单抗又为中国高发（25%发病率）但单免效果不佳的黏膜黑色素瘤提供了一个高效的临床方案——特瑞普利单抗联合阿昔替尼。该方案由郭军教授领衔，采用特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗黏膜型黑色素瘤，ORR达到突破性的48.3%（RECIST 标准），51.7%（irRECIST标准）；DCR高达86.2%，mPFS达8.9个月（根据irRECIST标准），发表于JCO及ASCO大会中报道，全球首创！
2
鼻咽癌：优先审批，将成为国内鼻咽癌获批首个免疫药物
鼻咽癌在我国属于高发癌种，每年新发患者达6万多例，占全球新发鼻咽癌患者的40%以上。以放疗为主，5年生存率60%左右。PD1内科用药的介入为这类患者晚期带来更佳选择。在POLARIS-02的一项研究表明，特瑞普利单抗用于复发转移性鼻咽癌客观缓解率为20.5%，中位总生存期达17.4个月，中位DOR为12.9个月，中位无进展生存期为1.9个月。有将近一般的患者肿瘤出现退缩。
3
尿路上皮癌：数据优于进口药物，NMPA受理中
POLARIS-03研究是一项多中心、开放标签的Ⅱ期注册研究，旨在评价特瑞普利单抗在既往全身治疗失败、PD-L1表达量非选择性的晚期UC患者中的安全性和疗效。截至2020年1月6日，在 148例患者中，观察到2例完全缓解（CR）、36例部分缓解（PR）和30例疾病稳定（SD）。ORR为25.7%，疾病控制率（DCR）为45.9%。中位总生存时间（OS）为20.8个月。20.8个月OS数据，相比目前FDA已获批该适应证的同类免疫检查点抑制剂中、获得最高18.2个月OS的度伐利尤单抗还延长了2.6个月。且无论在PDL1阴性阳性的患者群中均能获得优于化疗的疗效，PD-L1阴性ORR为16.8%，PD-L1阳性ORR更高，为41.3%。目前该适应症已经获得国家NMPA受理。
靶病灶SOD较基线变化百分比的瀑布图
4
肺癌：填补EGFR-TKI耐药后的化免挽救数据
由上海市肺科医院周彩存教授牵头开展的前瞻性、多中心、开放、2期研究，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗在EGFR-TKI治疗失败后的晚期或复发伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者中的有效性及安全性。研究共纳入了40例患者，第12周评估时，客观缓解率达32.5%；截至2019年7月25日，整体ORR达50.0%，疾病控制率为87.5%，20例部分缓解和15例疾病稳定（包括1例未确认部分缓解），中位缓解持续时间达7.0个月，中位无进展生存期达7.0个月。实力填补空白！
除了上述癌种，特瑞普利单抗在肝癌、胰腺癌等均有各类数据，期待成熟数据的公布！
3）
帕米帕利：开启国产PARP抑制剂的众癌探索之旅
帕米帕利是百济神州在研的PARP1和PARP2抑制剂。合成致死理论是肿瘤治疗中重要的治疗理论，采用针对DNA损伤修复的PARP抑制剂去治疗已经在损伤修复基因BRCA1/2或HRD基因缺失的肿瘤，达到细胞DNA修复能力的完全丧失而致死，在众多肿瘤中都获得临床适应症（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等）。目前国内上市了奥拉帕利和尼拉帕利两种药物。帕米帕利的上市为PARP药物布局中增加了国产的气息。此次获批的是胚系BRCA突变晚期卵巢癌的后线挽救适应症。
此次 NDA申请是基于一项帕米帕利治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳癌患者的 1/2 期临床试验（NCT03333915）结果。该试验的关键性 2 期部分在中国入组了 113 例既往接受过至少两项标准化疗、具有 BRCA1/2 突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）或高级别子宫内膜上皮样癌患者。患者接受了帕米帕利每日两次口服用药、每次 60 mg 的治疗。该试验的主要终点为基于实体肿瘤疗效评估标准 RECIST 1.1 版的客观缓解率 （ORR）。试验结果将在未来的医学会议上被公布。
不过与目前奥拉帕利领衔的PARP抑制剂各癌种的整体成绩相比，国产需要加速啦！
Tips：目前一项相似的临床研究正在开展中，卵巢癌的患者朋友，可以报名参加。
2）
阿泊替尼：填补胃肠道PDGFRA外显子18 D842V位点药物空白
7月28日，CDE按照优先审评范围“（五）符合附条件批准的药品”将基石药业的阿泊替尼片（avapritinib）上市申请正式纳入优先审评审批程序。阿泊替尼片（以下简称“阿泊替尼“）是全球首款治疗携带 PDGFRA 外显子 18 突变（包括 PDGFRA D842V 突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）成人患者的精准靶向药物。目前国内仍没有PDGFRA外显子18 D842V位点精准治疗药物获批。
胃肠道间质瘤是一种罕见间叶源性肿瘤，可发生于全消化道，最常见的部位是胃和小肠，中位发病年龄约为60岁，预期发病率约为1-1.5/10万人口，每年中国约有1.4-2.1万新诊断患者。这部分人群中位无进展生存期约3个月，中位总生存期约12个月左右，面临极大的治疗挑战。
基于《柳叶刀肿瘤学》上的NAVIGATOR研究结果显示，接受阿泊替尼治疗的PDGFRA D842V 突变型 GIST 患者总体缓解率（ORR）达到88%（95%CI：76% - 95%），有9%的患者达到完全缓解。阿泊替尼在这一患者人群中显示出了持久的临床获益，12 个月持续缓解率为 70% （95%CI：54%-87%），12 个月无进展生存（PFS）率为 81% (95%CI：69%-93%)，24个月总生存（OS）率为 81% (95%CI：67%-94%)。
目前胃肠道间质瘤各线药物。
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