Meta分析：腹腔热灌注联合细胞减灭术，延长卵巢癌生存期

近日，国内医生发表了一篇meta分析，证实了腹腔热灌注联合细胞减灭术比起单纯细胞减灭术，显著延长了生存时间。此外还有亚组分析，明确了腹腔热灌注的获益人群。

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研究背景

虽然手术和化疗的发展改善了晚期卵巢癌患者的用药方案，但5年生存率低于30%的问题仍然难以克服。一项系统回顾分析显示，腹腔化疗（IP）延长了卵巢癌的生存时间，降低了死亡风险。每一个周期的IP化疗结束后，死亡风险降低12%。尽管取得了积极的临床结果，较高的不良反应发生率和间断频率也影响了IP化疗的应用。

腹腔热灌注化疗（HIPEC）与IP化疗相比，具有以下优势①直接杀死肿瘤细胞，②化疗的细胞毒性提高，③抑制血管生成，④促使蛋白质变性，⑤耐受性好，没有额外的不良反应。然而腹腔热灌注化疗对卵巢癌的疗效仍有争议。

2015年发表的meta分析表明，肿瘤细胞减灭术（CRS）联合HIPEC联合化疗比CRS联合化疗，对原发性卵巢癌的5年生存率有提高，但对复发卵巢癌无明显改善。此外，这项meta分析并没有提供足够的数据来评估HIPEC对PFS的影响，因此很难全面评估HIPEC的疗效。本篇文献对所有合格的数据进行meta分析，评估HIPEC治疗卵巢癌的预后情况，明确最可能获益于HIPEC的患者人群。

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研究设计

Meta分析纳入的试验需要：

① 诊断为晚期原发性或复发性卵巢癌的患者

② 试验组采取HIPEC联合传统治疗，对照组为单纯的传统治疗

③ 试验为OS或PFS的HR计算提供了可用的数据。

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研究结果

共13篇文献符合meta分析的条件，汇总数据显示，与未接受HIPEC治疗组相比，HIPEC组在所有人群中，均有改善(HR = 0.54,95% CI:0.45 -0.66,I2= 48%)。亚组分析显示，原发性卵巢癌和复发性卵巢癌的生存时间都能从HIPEC获益。

对于原发性晚期卵巢癌患者，HIPEC组的PFS也显著优于对照组。对于复发性卵巢癌患者，虽然HIPEC显著改善OS，但HIPEC与PFS之间没有相关性。

HIPEC对Ⅲ期或Ⅳ期患者的预后益处也存在。无论是HIPEC+肿瘤细胞减灭术随后化疗，还是化疗后HIPEC+肿瘤细胞减灭术，OS和PFS都能获益

为了核实个体研究对汇集数据的影响，研究者进行了敏感性分析，连续删除每个研究，以检验数据的稳定性。结果显示，OS和PFS结果稳定，删除任何的单独研究都不会影响结果

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研究总结

到目前为止，越来越多的证据表明肿瘤细胞减灭术（CRS）和腹腔热灌注（HIPEC）的联用显著改善了卵巢癌的预后。不过也有一些研究表明，与无HIPEC相比，HIPEC并未显示出任何OS方面的改善。因此，HIPEC是否对患者有益仍存在争议。

本篇的meta分析表明，HIPEC显著改善了OS，改善了原发性和复发性卵巢癌的预后，即便是III期或IV期卵巢癌患者也可以获益。

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HIPEC联合治疗新模式

本篇文献证实了HIPEC联合手术改善了卵巢癌的预后，除此之外，HIPEC还可以联合其他方案，达到1+1>2的效果。

  1. HIPEC联合PRAP抑制剂。HIPEC可导致BRCA蛋白降解，对于BRCA无胚系突变的患者，可能提高PARPi的疗效

  2. HIPEC联合耐药转化模式。HIPEC通过物理作用有限杀灭肿瘤干细胞，因此，对于已存在耐药的患者，有可能改善肿瘤的耐药性

  3. HIPEC联合放疗。HIPEC与其他药物联合使用，可起到放疗增敏的作用。

HIPEC联合治疗在卵巢癌初治、复发性卵巢癌、腹膜假粘液瘤、癌性腹水、播散性恶性肿瘤和播散性粘液肿瘤都有应用。

参考文献：

Reference：The prognosis impact of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) plus cytoreductive surgery (CRS) in advanced ovarian cancer: the meta-analysis

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