卵巢癌重磅喜讯，牛药Niraparib震撼上市！ / 开普饭

2017.3.27，FDA批准了TESARO公司研发的PARP类口服抑制剂Niraparib，作为维持治疗用于治疗对铂类化疗敏感的复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者。据说这个药很牛，听小编细说。

该批准基于一项III期临床试验NOVA，纳入553例之前传统治疗失败的对铂类化疗敏感的复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者。随机分配至Niraparib（300mg每天口服）组及安慰剂组。而且患者人群按照是否有胚系突变的BRCA基因而划分两组。

试验结果很振奋人心，无论有无BRCA胚系突变（gBRCA），Niraparib都展现出强势的生存优势。

在具有BRCA胚系突变的患者中，Niraparib中位PFS是21月，而安慰机组只有5.5月，将gBRCA整体死亡风险下调74%。随访至18个月，Niraparib组50%的患者还未出现疾病进展。

而在无BRCA组患者中，这种优势仍然保存，Niraparib中位PFS是9.3月，而安慰机组只有3.9月，将此类患者的整体死亡风险下调55%。18个月随访节点，30%的患者还未出现疾病进展。

安全性方面，≥3级的不良反应主要是血小板减少（29%）、贫血（25%）、高血压（9%）、中性粒细胞减少（20%）以及乏力(8%)。

这个药为什么很牛！

先普及一下卵巢癌患者为什么会采用PARP抑制剂进行治疗。因为研究表明，很多卵巢癌患者尤其是遗传性卵巢癌患者是由于发生BRCA突变导致，BRCA是负责DNA损伤修复的抑癌基因，此类突变的患者采用PARP（也是负责DNA修复）抑制剂，可以导致DNA修复双重障碍，DNA结构发生极度紊乱而诱导肿瘤细胞的死亡。因而，PARP类抑制剂也成为了卵巢癌患者的重要治疗手段。

实际，目前市面上已经上市了两类PARP抑制剂药物奥拉帕尼（olaparib）以及卢卡帕利（rucaparib）。但这两种药物在批准时都需要患者具有BRCA基因的突变。而新上市的PARP抑制剂新药Niraparib试验结果给力，不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势（21:5.5月），在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势（9.3:3.9月）。因而在FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变，而只是提及铂类敏感，因为顺铂卡铂等铂类药物也是作用于DNA结构，对铂类药物的敏感性一定程度上反映了肿瘤细胞对DNA破坏类药物（如PARP抑制剂）的潜在敏感性，提高适用人群的筛选性，另外，铂类与PARP先后顺序也存在相互协同治疗作用。这意味着卵巢癌患者近期对铂类治疗敏感（达到PR以上）的患者都可以尝试使用Niraparib，适用患者人群范围大大增加。同时该药物主要口服用药，增加治疗便利。