生命新知·情报丨中国学者发现T细胞静止和激活的开关

中国学者发现T细胞静止和激活的开关

南京鼓楼医院孙凌云教授团队和美国NIH团队合作，发现狼疮患者体内T细胞中的转化生长因子β受体1（TβRI）的表达显著下降，导致T细胞的活化，参与了狼疮的发生和进展。

T细胞是如何被抗原刺激激活的？这一问题尚未解决。目前，T细胞激活的“双信号”模型被广泛接受：第一个信号是TCR与肽- mhc复合物接触；第二个则是共刺激信号。

研究发现，T细胞静止状态受活化的TGF-β信号转导和TβRI表达的调控；强TCR刺激可通过CARD11和NF-κB，下调TβRI表达及抑制TGF-β信号转导，这对T细胞应答至关重要；TβRI过表达可抑制T细胞应答和自身免疫；狼疮患者体内T细胞中TβRI表达下降。

这些结果显示，TCR-NFκB-TβRI轴是T细胞静止和T细胞激活之间的开关。TCR介导的TβRI下调可作为除“双信号”模型之外激活T细胞的“第三标准”。

Immunity 2018;48:745-759

尼安德特人近亲繁殖？可能想多了

德国莱比锡马克斯·普朗克进化人类学研究中心的Prüfer等人对克罗地亚Vindija洞穴的一具尼安德特人遗骨进行了高精度测序，这是第二个高质量测序的尼安德特人基因组。在此之前，唯一一个高质量测序的尼安德特人基因组来自西伯利亚南部发现的一个个体，称为“阿尔泰尼安德特人”。

研究人员对每个碱基进行了30次的测序（30倍的覆盖率；30-fold coverage），具有相当高的精度。30倍的覆盖率使得区分来自父母的染色体成为可能。在阿尔泰尼安德特人的基因中，发现了许多巨碱基（megabases）的片段在两条染色体间没有任何差异，提示阿尔泰尼安德特人的父母可能是近亲交配。然而，这次Vindija尼安德特人的基因组则未发现来自父母的染色体间的大量重复片段。因此，将尼安德特人和近亲交配挂上钩可能是错误的。

Science 2017;358:655-658

肾脏再生，再进一步——从多能干细胞再现高阶胚胎肾结构

日本熊本大学的太口敦博助教和西中村隆一教授从多能干细胞再现了胚胎肾脏高阶结构。

胚胎的肾脏是由肾单位前体细胞、基质前体细胞和输尿管芽（ureteric bud）三大类的前体细胞群互相作用而形成的“高阶结构”（三维结构）。研究人员在此之前确立了用小鼠胚胎干细胞（ES）和人诱导性多能干细胞（iPS）诱导肾单位前体细胞的方法。

这次，研究人员开发出从多能干细胞诱导输尿管芽的方法，并将从多能干细胞诱导的肾单位前体细胞、输尿管芽与胚胎来源的基质前体细胞进行共同培养，成功地再现了肾脏高阶结构。

该研究为人工再现像肾脏一样复杂的器官提供了一条道路。然而，要想全部从多能干细胞制造的话，还必须开发诱导间质前体细胞的方法。

Cell Stem Cell 2017;21:730-746