【重磅】1年OS率高达94.1%！DS-8201新适应症获FDA突破性疗法认定！

2021 年 10 月 4 日，第一三共宣布美FDA授予Enhertu（DS-8201）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过 1 种或多种基于抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。

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此前，2019年12月21日，美FDA批准Enhertu上市，治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌。

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2021年1月15日，美FDA批准Enhertu用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。

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Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

商品名：ENHERTU（DS-8201）

通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

厂家：第一三共、阿斯利康

靶点：HER2

规格：100mg

美国首次获批：2019年12月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：HER2阳性乳腺癌、胃癌

乳腺癌推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。

储存条件：2℃至8℃冷藏

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临床数据

美FDA此次的授予是基于这项全球、多中心、随机、开放标签的DESTINY-Breast03试验的结果，比较了Enhertu与T-DM1在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌治疗效果。

该研究共纳入了524例患者，以 1:1 的比例随机接受每3周5.4 mg/kg的Enhertu（n=261）或每3周 3.6 mg/kg 的T-DM1（n=263）。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗（Perjeta）治疗和内脏疾病史进行分层。

研究的主要终点是基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括总生存期（OS），其他次要终点还包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）以及基于研究者评估的PFS和安全性。

在整个治疗组中，参与者的中位年龄为54.3岁，99.6%为女性，大多数来自亚洲，免疫组化HER2状态为3+。此外，DS-8201治疗组 VS T-DM1治疗组的ECOG评分为0的患者比例为59.0% VS 66.5%；激素受体阳性的患者比例为50.2% VS 51.0%；发生脑转移的患者比例为23.8% VS 19.8%；存在内脏疾病的患者比例为70.5% VS 70.3%。

Enhertu治疗组 VS T-DM1治疗组中曾接受过转移性疾病治疗的患者比例为92% VS 89.0%。两组先前接受的抗癌治疗包括曲妥珠单抗（99.6% VS 99.6%）、帕妥珠单抗（62.1% VS 60.1%）、抗HER2-TKI （16.1% VS 13.7%）和另一种抗HER2抗体或ADC（0.8% VS 1.1%）。

在2021年ESMO大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的Enhertu治疗组 VS T-DM1治疗组的无进展生存期（PFS）为25.1个月 VS 7.2 个月；中位生存期（OS）均未达到，但12个月OS率为94.1% VS 85.9%。总而言之，与T-DM1相比，Enhertu使HER2阳性转移性乳腺癌患者的进展或死亡风险降低72%！

此外，Enhertu治疗组 VS T-DM1治疗组的客观缓解率（ORR）为79.7% VS 34.2%。在Enhertu治疗组中，16.1%的患者达到完全缓解（CR），63.6%的患者部分缓解（PR），16.9%的患者病情稳定（SD），1.1%的患者病情进展（SD）。两组的疾病控制率（DCR）为96.6% VS 76.8%。

安全性

Enhertu治疗组 VS T-DM1治疗组的中位治疗时间为14.3个月 VS 6.9个月；紧急治疗不良反应的发生率为98.1% VS 86.6%；3级及以上严重不良反应的发生率为45.1% VS 39.8%。

在Enhertu治疗组中，导致治疗中断最常见的不良反应是间质性肺病（ILD）或肺炎（8.2%）；与剂量减少相关的最常见的不良反应包括恶心（6.2%）和中性粒细胞减少（3.5%）。

在T-DM1治疗组中，导致治疗中断最常见的不良反应是血小板减少（2.7%）；与剂量减少相关的最常见的不良反应包括血小板减少（4.2%）、丙氨酸转氨酶升高（2.7%）和天冬氨酸转氨酶升高（2.7%）。

结论

美FDA此次授予Enhertu突破疗法认定，证明了该药物在治疗多种 HER2靶向肿瘤方面有巨大潜力。DESTINY-Breast03试验的临床结果显示了Enhertu治疗HER2阳性乳腺癌具有优异的疗效数据，且安全性可控。期待Enhertu早日在国内上市，惠及更多患者。

参考来源：

https://www.onclive.com