非小细胞肺癌NCCN指南更新至V6，EGFR 20插入突变首次增加TKI靶向药TAK-788
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1/2期临床试验(NCT02716116)
Mobocertinib的获批基于1/2期临床试验(NCT02716116)的数据结果。试验第一部分主要目的是确定药物的使用剂量，研究者采用剂量递增的3+3设计，纳入ECOG状态评分＜2的晚期NSCLC患者[4]。
而试验的第二部分，即扩张阶段，研究者在7个队列+EXCLAIM扩展队列中评估了每日接受160mg mobocertinib治疗的患者的安全性、耐受性、药动学及疗效。
试验分组
试验依照RECIST v1.1标准，设定Ⅱ期研究的主要终点为ORR，关键的次要终点包括安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
试验结果
独立评审委员会(IRC)确认mobocertinib的总缓解率(ORR)为28% (95% CI, 20%-37%)，中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月(95% CI, 7.4-20.3)。此外，在该队列中，mobocertinib获得的中位无进展生存期（PFS）为7.3个月(95% CI, 5.5-9.2)，中位总生存期（OS）为24.0个月(95% CI, 14.6-28.8)。
额外数据
2021年ASCO年会上公布的额外数据显示，研究者评估mobocertinib在既往接受过铂类药物治疗的患者队列中的ORR为35% (95% CI, 26%-45%)， 中位DOR为11.2个月(95% CI, 5.6 -不可评估[NE，not evaluated])，疾病控制率(DCR)为78% (95% CI, 69%-85%)。
在EXCLAIM队列中，通过IRC确认的ORR为25% (95% CI, 17.0%-35.0%)，中位DOR为NE (95% CI, 5.6-NE)，DCR为76% (95% CI, 66.0%-84.0%)。而研究者评估mobocertinib的ORR为32% (95% CI, 23%-43%)，中位DOR为11.2个月(95% CI, 7.0-NE)，DCR在该队列中为75% (95% CI, 65%-83%)。
安全性
在安全性方面，最常见的不良反应包括：腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。
处方信息包括：警告和预防QTc延长（通常与心律失常敏感性增高密切相关）和尖端扭转型室性心动过速，以及间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻等情况。
参考文献：
1. Takeda's EXKIVITY (mobocertinib) approved by US FDA as the first oral therapy specifically designed for patients with EGFR exon20 insertion+ NSCLC. News release. Takeda Pharmaceutical Company. September 15, 2021. Accessed September 15, 2021. https://bit.ly/2Xm3WSY
2. Leduc C，et al. Ann Oncol. 2017;28:2715- -2724.
3. Kobayashi Y, Mitsudomi T. Cancer Sci. 2016;107:1179-1186.