GV-971争议中上市，防治阿尔茨海默症依旧任重道远
导读
2019年12月29日，备受争议的中国原创阿尔茨海默病新药，甘露特钠胶囊（商品名“九期一”），宣布在中国上市。在此之前，国家药品监督管理局于11月02日有条件批准了“九期一”上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。
（图源：国家药品监督管理局）
这款代号为“GV-971”的新药一经上市就引发热议，让人们的目光再次聚焦到阿尔茨海默症群体。抛开GV-971及其研发团队带来的争议，今天春雨君来跟大家聊聊这种让人心酸又无奈的“老年疾病”。
提到阿尔茨海默症（简称AD）这个名字，你可能有点陌生，但讲到老年痴呆症，你一定就明白了。阿尔茨海默症俗称老年痴呆症，是和年龄相关的进行性认知障碍疾病。大多数患者都是在65岁以后发病，65岁以下的患者比较罕见。
中国AD患者人数在2018年已经跃居世界第一，而且我国已经进入人口老龄化快速发展阶段，老年人口数量持续攀升，预计到2050年，中国AD患者将超过2000万。目前中国每年新发AD患者180万，然而真正得到正确诊断的患者仅14%，正确认识并预防这种疾病，对提高老年生活质量及减轻家庭负担显得尤为重要。
（图源：123RF）
什么是阿尔茨海默症？
相信很多人都看过《人间世》这部高分医疗纪录片，在第二季第7集《往事只能回味》中，影片讲述了上海市精神卫生中心“老年病房”里的故事。这里大多是患有阿尔茨海默病的老人，他们已经遗忘了大多数的事情，内心深处却还残存着一生最美好的记忆。
“失智症”是德国医生阿尔茨海默（Alzheimer）在1906年发现，因此被命名为“阿尔茨海默病”（Alzheimer’s disease,AD），简称AD。阿尔茨海默病并不是人体正常的衰老，而是大脑实实在在的“生病了”，患该病的人的大脑里面的神经元会减少，神经纤维也会缠结在一起，脑子里面还会出现beta-淀粉样的斑块。
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阿尔茨海默症患者在 2～10 年内精神功能显著退化，首先出现的最明显的症状是容易忘事，这是由记忆能力减退引起的，但有时会先出现人格改变。患者可能变得冷淡、抑郁、异常恐惧或焦虑。大多数阿尔茨海默症患者症状相似，通常表现为：
1.记忆减退
2.语言障碍
3.人格改变
4.日常生活障碍
5.破坏性或不合理的行为
遗忘通常是阿尔茨海默症最早的症状，当家人出现以下几种情况的时候，一定要引起重视：
1.寻找和使用词困难
2.语言理解力下降
3.抽象思维（如数字）障碍
4.无法完成许多日常任务，如在附近找路和记住东西的存放位置
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需要注意的是，一些患者会将早期出现的这些症状隐藏的很好，他们会因为这些记忆下降而感到沮丧甚至不安，从而避免进行一些复杂的家庭活动，早期症状不易发现，家人需细心观察。
阿尔茨海默症的病因
阿尔茨海默症的病因尚不明确，目前没有任何单项检测能够实现对AD的诊断。越来越多的证据表明，患有AD的人在出现痴呆症状的15年前，大脑就会开始发生变化，某些大脑扫描可以检测到这些变化，但目前这方面的研究还并不能预测谁会患上阿尔茨海默症。
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01
Aβ产生和清除失衡
目前已知患者出现AD的原因之一是患者体内Aβ产生和清除失去平衡，Aβ在体内堆积。当Aβ在大脑内堆积时，可对大脑神经产生毒害作用。Aβ可对细胞膜造成破坏，发生氧化应激反应，基因表达产生载脂蛋白，对神经元功能产生影响。
02
遗传
临床研究发现，遗传因素可能致病，约5-15%的病例属于遗传。APOE是为人熟知的晚发型AD遗传标志物，APOE基因的ε4等位基因是该病最强的遗传危险因子。中国广东的研究团队曾对中国老年人进行了AD的全基因组测序研究，从而发现除了APOE位点或其附近鉴定的变异体之外，还发现了对于中国人来说与促进AD发展的相关基因——GCH1和KCNJ15基因，这2个基因的突变会影响免疫系统的调节机制从而发挥作用。
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03
心血管疾病
目前很多研究表明，心脑血管疾病可能与阿尔茨海默症的发生密切相关，阿尔茨海默症患者中有80%同时患有心血管疾病。有研究表明，晚年高血压可能会损伤大脑，且与阿尔兹海默症有关。
04
环境因素
药物，杀虫剂和重金属也与AD的发生有关，其中铝盐摄入量的多少对AD的发生影响较大。铝盐摄入后可能作为一种毒素堆积在体内，对神经起毒害作用，加速神经的退化，因此对患者的学习和记忆能力产生影响。
05
其他因素
流行病学的研究已经发布了几种潜在的阿尔茨海默症风险因素，例如孤独、肥胖和吸烟等，然而，具体的相关关系或者谁为因谁为果，目前还不是很清楚。
预防及治疗
由于脑部结构的衰退，无法通过临床治疗逆转，以及此病的发病机制尚不明确，所以针对阿尔茨海默症，目前还没有能够治愈的方法。这也是新药研发困难，以及药价较高的原因之一。
患者患AD后，随着病情的恶化，自理能力逐渐丧失，记忆持续丢失。在阿尔茨海默症晚期，患者生活完全不能自理，需要人24小时监护。在AD的第三阶段（发病8～12年，重度痴呆），AD患者会出现昏迷；严重时，会因为感染而死亡。
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很多人都对今年热播的电视剧《都挺好》中的苏大强印象深刻，尤其是晚年的苏大强患上阿尔兹海默症以后，脾气变得反复无常，逐渐丧失记忆，需要有人时刻看护。因此阿尔茨海默症也被称为是家庭疾病，阿尔茨海默症患者对其家庭造成巨大的经济负担，更对其家人产生巨大精神负担。
目前研究者正在不断研究可预防或延缓阿尔茨海默症进展的药物，经证实，三种主要药物多奈哌齐（安理申）Donepezil (Aricept)、卡巴拉汀（艾斯能）Rivastigmine (Exelon)和加兰他敏（利忆灵）Galantamine (Reminyl)有助于改善记忆，副作用有限，通常表现为肠胃不适。
但这些药物并不是对每个人都有效，而且它们的效果仅限于早期和中期AD。并且在过去的17年里，全球几乎都没有审批通过的阿尔茨海默症的新药上市，这也是GV-971上市申请获得通过以后，引起巨大争议的原因之一。
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因此，对这种疾病的预防及早期干预就显得尤为重要，一些研究结果显示下列措施或许有助于预防阿尔茨海默症↓
1.控制胆固醇水平：结果显示高胆固醇水平与阿尔茨海默症有关。可以通过低脂饮食或服用他汀类药物等方法以降低胆固醇水平。
2.控制高血压：高血压能损伤血管，减少脑血流量，降低脑的氧供应，甚至影响神经元之间的信息传递。
3.体育锻炼：体育锻炼能改善心功能，可能同时改善脑功能。
4.坚持用脑：鼓励人们多用脑，如学习新技能、填字游戏和读报纸。这些脑力活动能促进神经元间形成新连接，能延缓痴呆。
总之，合理搭配的饮食、正常规律的作息、定时定量的运动，以及多参与社交活动、有意识地多做动脑的事等都有助于降低患病风险。此外，定时体检诊断也十分重要，对早期患者的用药干预，可以较大程度地延缓阿尔茨海默症的进展。
编辑：春雨医生
参考文献：
[1]国家药品监督管理局,国家药监局有条件批准轻度至中度阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊上市,2019-11-02,http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2168/359779.html
[2]王天朴,施海燕.阿尔茨海默病治疗研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(80):72-73.
[3]默沙东诊疗手册,阿尔茨海默症,2013.07,https://www.msdmanuals.com/zh/
[4]中国疾病预防控制中心,世界阿尔茨海默病日 | 关爱老人，请注意阿尔茨海默病,2019-09-21,http://www.chinacdc.cn/yyrdgz/201909/t20190921_205709.html
[5]Family Caregiver Alliance,Alzheimer’s Disease and Caregiving,2019-12-09,https://www.caregiver.org/
[6]Zhou Xiaopu,Chen Yu,Mok Kin Y,et al.,Identification of genetic risk factors in the Chinese population implicates a role of immune system in Alzheimer's disease pathogenesis.[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2018,115(8).
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