精液对抗逆转录病毒药物的影响

虽然抗HIV药物在体外能够有效抑制病毒,但是临床试验却效果不佳。如果考虑到HIV病毒的传播途径——性传播,那么性传播过程中的生殖系统粘液是否起到了某种作用?CAPRISA临床试验的结果表明,含有替诺福韦的阴道凝胶能够提供54%的保护率。然而,一项检测同样配方的大型临床试验却由于缺乏安全性而被终止。因此,科学家思考:这些抗HIV药物的临床前测试是否充分反映了HIV性传播的环境和条件?精液是否在传播过程中起到了什么作用?精液是介导HIV转播的媒体,而已有研究证实,精液中的淀粉样蛋白原纤维能够促进HIV感染。德国乌尔姆大学医学中心分子病毒学研究所的Onofrio Zirafi等的研究表明,精液还能破坏靶向HIV组分的药物的抗病毒疗效。

但该研究传递的也不都是坏消息。研究发现,只有能够结合宿主CCR5共受体(该受体为HIV进入细胞的共受体)的药物maraviroc,能够在精液环境依旧保持抗病毒活性。maraviroc作为HIV进入细胞的抑制剂,靶向的是宿主细胞的共受体CCR5。对于未处理的、暴露在精液下的HIV病毒具有较高的活性。

对于一种个疾病,应该防治并重。除了在治疗领域的努力,我们更应该注重如何预防。而该研究的结果有助于解释为什么体外实验成功的药物会在活体临床试验中失败。也就是说,先前的抗HIV药物的临床前研究并没有很好地模拟性传播的环境和条件。因此,这项研究提示我们,候选抗HIV药物的体外疗效应该在精液暴露环境下进行测试。

参考文献:Science Translational Medicine

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