后处理和产品纯化—化学制药工艺学24

广义的反应后处理是指从反应终止到分离提纯出目标产物的过程，而狭义的后处理则是指从反应终止到分离出粗产品的过程，后续粗产品提纯的过程称为产品纯化过程。后处理和产品纯化在有机反应中处于最后的收尾工作，但是对合成目的本身却极其重要。即使能够设计出高产率的合成路线，但如果缺少如何将产品从反应体系中分离出来的方法，该反应路线也是不符合工业生产要求的。因此，我们在研究药物合成工艺路线时必须将反应后处理和产品纯化操作纳入合成路线研究中，以达到整体上的最佳结果。

反应后处理与产品纯化的基本思路是依据反应机制，对中间体的活性、产物和副产物的理化性质及稳定性进行科学合理的预测，进而设计和研究工艺流程，目标是以最经济的工艺得到质量合格的产物。

后处理与产品纯化过程应具备以下特点：

（1）    在保证纯度的前提下，实现产物收率的最大化。

（2）    尽可能实现原料、催化剂、中间体及溶剂的回收利用。

（3）    操作步骤简短，所用设备和人力消耗少。

（4）    “三废”少。

1 后处理

后处理阶段是对产品初步纯化的过程，其结果往往是得到仅含有目标产物的溶液或者固体粗品。后处理除了要求目标产品以最大产率转移到待提纯体系中，同时也要求副产品能够顺利回收以及操作简单。

进行后处理时应注意以下问题：

（1）    力求后处理操作简单高效。

（2）    了解或预测产物的稳定性是保证后处理操作成功的关键。

（3）    把握或预测产物和反应试剂的溶解性指导后处理操作。

（4）    充分利用所有相分离技术。

后处理操作主要包括：淬灭、萃取、过滤、除去金属和金属离子、活性炭处理、浓缩和交换等。

2 产品纯化

对粗产品提纯，得到质量合格的产物的过程称为产物纯化过程。液体产物一般通过蒸馏、精馏纯化，但规模化蒸馏通常需要特殊的设备，要求产物对热稳定、黏度小。纯化固体产物通常采用结晶、重结晶技术或者打浆纯化。通过控制重结晶的条件，可以得到纯度、粒径及晶型符合要求的产物。柱层析技术是实验室常用的分离纯化方法，但规模化生产时，除非常规提纯方法无法得到符合质量要求的产物，才会考虑柱层析。工业上多采用重结晶和打浆纯化。