快讯| 科学家说，有效治疗帕金森的关键在于干细胞

“帕金森最具前景的治疗途径是使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元”，这是最近《干细胞与发育》杂志上帕金森特刊相关论文的焦点。

帕金森病理的一个主要因素是黑质多巴胺神经元的缺失，目前治疗方法通常将目标锁定在恢复多巴胺信号，以减轻症状的严重程度并改善患者的生活质量。然而这些方法并不能治愈帕金森。最有希望逆转疾病进展的方法是替换在疾病过程中丢失的特定多巴胺神经元。

特刊中两篇文章探讨了这条新路线，指出了这种方法的优势和实际挑战。

iPS细胞治疗帕金森

第一篇文章由美国加利福尼亚斯科利普斯研究所的科研人员撰写，讨论了诱导多能干细胞（iPSC）治疗帕金森。

随着科学的发展，人们已经能够在体外将人体细胞（如皮肤细胞等）重编程到干细胞的状态——生成诱导多能干细胞。诱导多能干细胞可以发育成为其他类型细胞，包括多巴胺神经元。

作者写道，“这是一种个性化治疗，我们可以帮助每位患者生产诱导多能干细胞，并移植匹配的神经元。这意味着患者将无需免疫抑制药物以及承受免疫抑制药物潜在的副作用风险。”

然而，这种方法存在的一个较大缺点是成本仍然相当高。不过与其他个性化细胞疗法如CAR-T细胞疗法相比，这种治疗方法的经济负担不会再更高了。

作者希望在2019年年底之前启动临床试验。当前他们的工作重点是为监管机构提供数据，以确保监管人员了解自体（患者特异性）多巴胺神经元的安全性和有效性。

事实上，全球首例iPS细胞治疗帕金森的临床试验已经在日本获批。今年7月底，日本媒体传来消息，日本政府已经批准了京都大学使用诱导多能干细胞（iPS细胞）治疗帕金森的临床试验。这也是日本政府第三次批准将iPS衍生细胞移植到病人体内。该项目计划将京都大学库存的iPS细胞培养成神经前体细胞，并将培养出来的细胞移植到帕金森患者大脑中，以期移植的细胞发育成神经元并释放多巴胺。

如果这种疗法取得成功，那么对帕金森患者的健康恢复将是无价的。

神经干细胞治疗帕金森

特刊中的第二篇文章由美国加利福尼亚国际干细胞公司的科研人员撰写，专注于干细胞治疗的另一种方法。他们建议使用人孤雌生殖干细胞来源的神经干细胞。这是一种通过化学操作在未受精的人类卵母细胞中能够获得的干细胞，可以生长为神经元。

这种方法的主要优点之一是避免了伦理问题，因为不涉及到胎儿以及胚胎。尽管iPSC也具有这样的优点，但是相比之下，孤雌生殖干细胞来源的神经干细胞突变的数量可能更少一些，并且具有低免疫原性。

去年，2名帕金森患者在澳大利亚皇家墨尔本医院成功移植了源自于人孤雌生殖干细胞的神经干细胞。2017年11月13日，该疗法的I期临床试验结果公布，所有接受治疗的第一批患者目前在安全性上都达到了试验的主要终点。今年4月，中期临床试验结果表明，该疗法是安全的，耐受性良好，并且具有受益于患者的潜力。

这种方法不仅基于细胞替换、还基于神经保护、神经营养支持和免疫调节，有潜力拯救黑质纹状体和外部（多巴胺能）系统，显著改善运动和认知功能，提高生活治疗，为全世界患有这种毁灭性疾病的患者带来希望。

展望

目前，利用干细胞来治疗帕金森的临床试验正在全球多个地区开展。根据clinicaltrials.gov网站统计的数据，国内苏州大学第二附属医院正在开展神经干细胞治疗帕金森的II/III期临床试验（NCT03128450），郑州大学第一附属医院正在开展人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森的I/II期临床试验（NCT03119636）。随着临床试验的开展以及取得突破，治愈帕金森将不再遥远！

参考文献：

[1] Translational Research on Stem Cells for Parkinson's Disease

[2] Autologous Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons to Treat Parkinson’s Disease

[3] Novel Approach to Stem Cell Therapy in Parkinson's Disease

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