干细胞药物上市可期！国家拨款支持研制

编者按

干细胞科技已经被列为我国战略性、前瞻性的重大科学问题。2016年至今，“干细胞及转化研究”重点专项连续获得国拨经费的支持。最新发布的《“干细胞及转化研究”试点专项2020 年度项目申报指南（征求意见稿）》目标之一就是针对某种重大疾病或罕见病研制细胞治疗药物以及建立干细胞生产工艺，进一步推动国内干细胞临床转化的发展。

本文首发于博雅干细胞，作者Dr韦

9月24日，科技部发布了《关于对国家重点研发计划“干细胞及转化研究”等7个重点专项2020年度申报指南 征求意见的通知》。2020年，国拨总经费2.3亿元拟优先支持9个研究方向。至今，中央财政连续4年拨款总计超过22亿元支持“干细胞及转化研究”重点专项。

2020年拟优先支持的9个研究方向包括，多能干细胞的谱系分化过程与细胞命运决定、细胞命运调控中的细胞间质和上皮状态间转变、胚胎特异干细胞的建立与调控、干细胞模拟胚胎和器官发育、干细胞治疗产品规范化生产及质量评价的转化研究、重大疾病干细胞治疗的临床前研究、细胞移植治疗消化系统或代谢性疾病重大疾病、细胞移植治疗自身免疫性重大疾病、细胞以及治疗罕见病/单基因遗传病。

推动干细胞细胞治疗药物的研制

“干细胞及转化研究”重点专项与干细胞治疗产品的临床转化密切相关。针对某种重大疾病或罕见病研制细胞治疗药物，申请干细胞新药注册以及申请干细胞临床批件是重点专项的主要内容和考核目标之一。

根据指南的要求，在对细胞治疗产品安全性和有效性进行系统临床前评价基础上，实施至少 1 种细胞治疗产品的临床研究，形成细胞移植治疗重大疾病的标准化方案，获得不少于 1 项细胞治疗产品临床试验批件，申请或获得 1 项新药注册。

2016年以来，中央财政经费拨款支持干细胞治疗多种疾病的临床研究，包括黄斑变性、脊髓损伤、移植物抗宿主病、心衰、心肌梗死、肝病、重症急性肾损伤等。今年，国拨经费支持消化系统或代谢性疾病重大疾病、自身免疫性疾病重大疾病以及罕见病/单基因遗传病的干细胞临床研究。

2018年6月以来，我国干细胞新药注册申报迎来了发展的新局面，结束了4年多申报受理的空白。根据国家药品监督管理局药品审评中心的信息，2018年6月至今，总共有8款间充质干细胞新药注册申报获受理；2019年4款干细胞新药获得临床批件。这些数据反映出了我国干细胞药物发展的新势头。

国家相继出台政策大力推动干细胞新药的研发和申报。《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》的颁布明晰了干细胞治疗作为药品申报的标准， 同时“60天临床试验默示许可”的新药审批新制度，给我国干细胞新药的研发和申报提供了新发展机会。

在国家的大力支持下，我国有望结束干细胞上市药物的空白，疾病的治疗也会迎来更多的选择。在第47期理解未来科学讲座上，中科院专家预测，未来五到十年将会有经过国家批准的干细胞药物的正规产品上市销售。

推动干细胞生产工艺的建设

近年来，干细胞治疗产品规范化生产以及生产工艺的建设越来越受重视。与小分子药物、大分子药物不同，细胞治疗产品涉及到细胞活性、稳定性和一致性，对质量控制和生产工艺有十分严格的要求。

本次申报指南（征求意见稿）强调了建立干细胞的生产工艺，包括针对目标疾病建立治疗用细胞治疗产品的生产工艺，以及“至少完成3种干细胞的生产工艺的规范化研究，并确定3~5个生产工艺关键控制点及关键质量参数”。

我国《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》表示，细胞治疗产品的生产过程应遵从《药品生产质量管理规范》的基本规范和相关原则，研究者需建立细胞治疗产品的质量控制策略，建议确证性临床试验用样品的质量控制与商业化生产时的质控要求保持一致。研究者应不断优化制备工艺，减少物理、化学或生物学作用对细胞的特性产生非预期的影响，尽量达到自动化、全封闭的生产。

细胞自动化处理技术成为了行业发展的新焦点。自动化体系有助于科研人员开展大型的干细胞实验，更好地探讨疾病机理以及治疗途径，这也是干细胞技术从实验室走向临床应用的重要过程。目前，干细胞治疗仍然以科研为主。要实现从实验室走向临床的大规模应用，自动化技术必将是不可避免的助推器。

自动化细胞处理平台这代表了再生医学领域的一个巨大飞跃。2018年初，美国FDA就给梅奥诊所弗罗里达分所再生医学中心的自动化干细胞生产平台开了绿灯，使医生能够更快、更高效地制备足够量的干细胞，满足临床治疗或临床试验的大剂量需求和质量控制要求。

结语

干细胞科技已经被列为我国战略性、前瞻性的重大科学问题，干细胞的研究和发展对健康和生命将会是一个革命性的变革。在我国政策红利下，国内符合条件的干细胞项目有望更快地发展和转化。近年新出台的政策明确支持符合条件的社会力量或制备机构（企业）加入到干细胞行业发展中来。通过凝聚产学研政的的综合力量，未来会有更多的干细胞产品注册申报，甚至获批上市。