半夏泻心汤加味治疗萎缩性胃炎胃癌前病变的疗效及其对TGF-β1/Smads信号通路的影响(摘要））

世界华人消化杂志. 2021-03-28; 29(6): 291-298        在线出版日期: 2021-03-28. doi: 10.11569/wcjd.v29.i6.291

核心提要: 中医药在慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)伴癌前病变(precan-cerous lesions of gastric cancer, PLGC)治疗中有着显著的疗效优势, 甚至可减缓癌变进展. 半夏泻心汤加味治疗CAG胃癌前病变, 在辛开苦降治则基础上, 将开上、宣中与下法结合去治疗CAG胃癌前病变, 在恢复脾升胃降脏腑功能上、逆转胃癌前病变向胃癌进展上起到了让人满意的临床效果. 其聚散调节关键点在于TGF-β1/Smad信号通路, 对CAG肠上皮化生(IM)、不典型增生(Dys)以及进一步萎缩起到一定治疗作用。

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是指胃粘膜反复受损后或者在炎症的不断刺激下导致固有腺体不断萎缩或消失的一种慢性疾病[1]. 胃癌前病变是CAG的终末阶段, 常伴有肠上皮化和腺体的异型增生, 是正常胃粘膜进展为胃癌的一个重要阶段[2]. CAG的治疗缺乏特效药, 其具体发病机制不详, 中医认为该病是由饮食不节、胃络疲滞、情志失调等引发, 治疗时应以养阴和胃为本, 佐以清热解毒、活血化瘀为标[3]. 中医药在CAG伴PLGC治疗中有着显著的疗效优势, 甚至可减缓癌变进展. 临床研究表明, 以半夏泻心汤基础方加减治疗CAG, 可改善CAG患者伴PLGC患者症状, 长期减缓疾病进展, 甚至逆转萎缩性胃炎病程[4].

实验组患者采用半夏泻心汤加味治疗, 半夏泻心汤包含木香16 g, 半夏9 g, 黄连6 g, 干姜10 g, 枳壳10 g, 黄芩15 g, 甘草5 g, 大枣10枚, 厚朴10 g, 大腹皮15 g, 焦四仙(焦山楂、焦槟榔、焦神曲、焦麦芽)中每种各15 g, 延胡索15 g. 治疗时随患者症状加减: 兼寒, 加良附丸、附子、川椒; 兼郁, 加青皮、陈皮、香附、佛手; 兼瘀血, 加当归、丹参; 兼中气虚, 佐补中益气汤; 胃灼热, 加左金丸、乌贼骨、煅瓦楞; 兼阴虚, 加寸冬、天花粉; 兼湿, 加藿香、苍术佩兰; 大便干结者加淫羊藿、熟大黄; 反酸, 加苏叶黄连汤、橘皮竹茹汤、丁香柿蒂汤; 口苦口臭者加鸡内金、炒莱菔子. 以上药物加水煎服取汁, 1剂/天, 早晚各1次, 150 mL/次. 对照组给予中成药胃复春片(国药准字: Z20040003, 生产厂家: 杭州胡庆余堂药业有限公司, 规格: 0.36 g/片)治疗, 3次/天, 4片/次. 12 wk为1个疗程, 两组患者均治疗2个疗程. 治疗前, 两组患者临床症状评分比较差异无统计学意义; 治疗后, 实验组患者胃痛胃胀、胃脘痞满、食少纳呆、神疲乏力等临床症状评分明显低于对照组及同组治疗前, 比较差异具有统计学意义(P<0.05).

CAG是胃癌前病变的主要类型, 其具有较高发病率, 且多发于中老年群体. 祖国医学认为CAG属于胃脘痞满、胃脘痛等范畴, 患者主要表现为本虚标实、虚实夹杂之证, 临床症状多为胃胀、隐痛、口干等, 病情易反复, 治疗难度较大[8]. CAG胃癌前病变是患者胃粘膜向胃癌转化的重要阶段, 多数学者认为胃癌的防治应积极锁定胃癌前病变的治疗.在胃癌前病变患者中, 脾虚、血瘀、热毒并存, 应以中和寒热, 辛开苦降、调和阴阳为治则, 使脾升胃降功能得到恢复[9]. 半夏泻心汤中半夏性温为君药, 其可燥湿降逆、消痞散结. 现代医学对半夏泻心汤作用机理深入研究发现, 半夏泻心汤能够促进大鼠胃排空, 且全方合用时强度最大, 拆方后发现, 半夏泻心汤各味组成中药对胃肠道系统均有药理作用, 如干姜辛热为臣药, 其可温中散寒; 黄连和黄岑味苦可以泻火除热, 解毒燥湿; 以上四药共同作用可以平调寒热, 辛开苦降[5]. 现代药理研究表明, 干姜、半夏可减少胃酸分泌, 进而抑制胃蛋白酶活性, 并促进胃黏膜损伤恢复; 干姜水提物具有对抗幽门性溃疡形成作用; 黄连、黄芩中药含有众多生物碱成分, 是一种良好胃窦黏膜保护因子. 气滞易化火伤阴, 胃阴则导致虚热内生, 因此在胃癌前病变的治疗中还应配合清热解毒、疏肝行气、活血化瘀的治疗方法. 半夏泻心汤中大枣甘温益气, 补益脾虚; 甘草补脾和中, 清热解毒, 调和诸药; 枳壳理气宽中, 行滞消胀, 与木香、厚朴、大腹皮同用疏通气机, 消除痞满; 焦四仙可以健补脾胃, 消补兼施; 延胡索以活血, 气行则血行, 血畅气通[6]. 同时, 根据患者各自临床症状加用对症治疗的药物, 以注重对患者的个性治疗, 从而改善临床症状. 本研究中, 与对照组比较, 实验组患者临床症状改善及疗效均较优, 说明半夏泻心汤加味治疗CAG胃癌前病变可以标本兼治, 虚实共调, 且遵循CAG的病理进行对症治疗, 故具有较的疗效.

结论：半夏泻心汤加味治疗CAG胃癌前病变可以有效改善患者的临床症状, 在辛开苦降治则基础上, 进行加减用药, 将开上、宣中与下法结合去治疗CAG胃癌前病变, 在恢复脾升胃降脏腑功能上、逆转胃癌前病变向胃癌进展上起到了让人满意的临床效果. 其聚散调节关键点在于TGF-β1/Smad信号通路, 对CAG肠上皮化生(IM)、不典型增生(Dys)以及进一步萎缩起到一定治疗作用, 值得临床推广.