传奇公司Moderna终揭神秘面纱，pipeline惊艳亮相
在2017年1月9日JP摩根大会的一场投资人会议上，基于mRNA技术平台的传奇公司Moderna终于向公众揭开了Pipeline神秘面纱。
这家2011年成立后一直默默无闻的公司，在2015年1月成功吸引了制药巨头阿斯利康4.2亿美元的投资，创下生物技术公司融资记录。在此之后，默沙东、Alexion、Vertex等知名生物制药巨头纷找上门来，Moderna的账上资金迅速超过10亿美元，成为生物制药行业最具明星光环、风险资金支持最大的私有公司。
依托自身独特的mRNA技术平台，Moderna建立起自己的生态系统，数十个研究项目全面铺开，Onkaido、Elpidera、Valera、Caperna等子公司陆续成立。关于Moderna的更多介绍，可见魔方之前的爆款文章：从Genentech到Moderna，看美国生物技术的四十年传承 | 疑夕。
截至目前，Moderna共拥有包括疫苗在内的12个项目，涉及感染性疾病、肿瘤、心血管疾病3大领域，其中5个正在美国、欧洲、澳大利亚开展临床试验，其中1个是寨卡mRNA疫苗mRNA-1325。Moderna还向FDA提交了另外2个项目的IND，目前有1个已经着手启动试验，另外一个IND于2016年12月提交。
Moderna公司首席执行官Stephane Bancel指出：“随着5个在研项目的推进，我们目前一共入组给药了332例健康受试者。其他7个项目也都在快速推向临床。Moderna目前正处于发展的拐点，我们在mRNA技术平台上投入重金，成为目前全球最领先的mRNA公司之一，目前终于获得了一系列行业独有的高质量mRNA候选药物。”
mRNA公司12个mRNA项目及研发阶段
Moderna最先推进的两个项目是针对不同病毒株的A型流感疫苗，策略主要是为了尽快借助人体临床试验评估其mRNA技术平台的安全性和疗效。由于这两种病毒株没有大范围流行，只局限存在于美国和德国，Moderna可以选择感染阴性的人群开展研究，自然排除既往病毒暴露而激发产生抗体的干扰，如果受试者接受mRTNA-1440或mRNA-1851 后血清发现抗体，就可以快速判断为药物有效。
mRTNA-1440 ，一种用于预防A型H10N8流感病毒的疫苗。2013年中国曾发现3例H10N8感染，其中2例死亡。如果现在发生A型H10N8流感病毒大范围流行，无任何预防性疫苗可用。I期研究已经在欧洲完成201例受试者招募，预计在2017年公布一线结果，在2018年全部完成研究。
mRNA-1851 ，一种用于预防A型H7N9流感病毒的疫苗。H7N9更具有大范围流行的潜力，目前中国已报道超过600例H7N9感染，感染后死亡率约1/3。目前尚无任何有效的预防性疫苗。I期研究已经在美国入组并给药了104例健康受试者。
mRNA MRK-1777 ，与默沙东合作的病毒性疫苗，靶点未公开。目前正在澳大利亚健康受试者中开展临床研究。
mRNA-1388 ，一种由美国国防高级研究计划局（DARPA）资助开发的切昆贡亚病毒疫苗。切昆贡亚病毒感染的典型症状是轻度发热和一过性关节痛，但也会对大约15%的感染者造成长期、严重性关节炎。这种病毒原本局限于亚洲和非洲的气候温热地区，但现在在美国和欧洲也有流行，目前任何疫苗可用。Moderna已经向FDA提交了mRNA-1388的INDA。
mRNA-1325，一种寨卡病毒疫苗。寨卡病毒是新近发现的病毒，但同时也是最有可能大规模流行、对公共卫生威胁最大的病毒。寨卡病毒通过蚊子传播，也可以通过性传播。如果孕妇感染寨卡病毒，胎儿脑部发育受损的概率大约为42%的。为了应对这个公共卫生危机，mRNA-1325的研发从概念性设计到第一个人体临床试验仅历时12个月，目前I/II期研究在美国招募健康受试者。2016年9月，美国卫生部下属生物医学高级研究及发展管理局(BARDA)决定向Moderna资助1.25亿美元，目前5200万美元I期研究资金已经资助到位，另外7300万美元用于资助mRNA-1325的II~III期研究。
mRNA-1706 ，Moderna开发的第2种寨卡病毒疫苗，与mRNA-1325拥有相同活性成分，但使用了专利剂型。目前正在开展GLP毒性研究。
mRNA-1647，巨细胞病毒（CMV）疫苗。巨细胞病毒感染是导致新生儿残疾最常见的病因之一，包括耳聋、小头畸形、失明、精神发育迟滞。在接受器官移植的患者中，巨细胞病毒感染通常会导致供体器官衰竭。目前尚无任何用于预防CMV感染的疫苗。
mRNA-1653，人偏肺病毒（HMPV）以及副流感病毒（PIV3）疫苗。大多数婴幼儿在5岁之前都会感染到这两种病毒，症状一般是轻度呼吸疾病，但年龄较大青少年以及免疫抵抗较弱的老年人也会感染这两种病毒，病情会较严重，是RSV感染之后分别排在第2位和第3位的下呼吸道感染住院病因。
mRNA-4157，与默沙东合作开发的个体化肿瘤治疗疫苗，可与默沙东的PD-1单抗Keytruda发挥协同效用。
mRNA-2416，OX40L 免疫疗法。IOX40配体是一种免疫共刺激因子，可以激活T细胞去杀灭肿瘤细胞。在将mRNA-2416递送至肿瘤内部后，肿瘤表面的细胞会表达OX40L，进而激活T细胞杀灭肿瘤细胞。Moderna目前正在转移性肿瘤中考察mRNA-2416的伴随远隔效应，即局部注射不仅引起特定肿瘤的缩小，还会引起身体其他部位肿瘤的缩小。将mRNA-2416与免疫检查点抑制剂联用有望改善肿瘤患者的治疗结局。
mRNA-2905 ，与阿斯利康合作的IL-12免疫疗法。通过将编码IL-12基因的mRNA-2905注射至肿瘤内部，导致肿瘤细胞高表达IL-12，引起肿瘤周围环境IL-12水平升高，进而激活T细胞来杀灭肿瘤细胞。根据2016年初达成的协议，Moderna主要负责早期发现工作，阿斯利康负责早期临床开发工作。双方承担后期临床开发费用，并在上市销售后按50:50进行利润分成。mRNA-2905目前正在开展GLP毒性研究。
mRNA AZD-8601，与阿斯利康合作的促VEGF-A生成疗法，用于促进血管生成，改善血液供给,用于治疗心衰及心脏病发作。2016年7月，阿斯利康再向Moderna追加1.2亿美元的投资，用于启动mRNA AZD8061的I期研究，已于今年1月初启动。
在谈及2017年发展计划时，Stephane指出：“公司会继续专注于现有12个项目的临床推进，同时会继续开发另外4个mRNA候选药物，继续在mRNA技术平台上投入，在诺伍德建立符合GMP标准的生产工厂。我们后面也会陆续发布有关临床研究的数据。”
医药魔方
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