美罗华专利即将到期，国内生物类似药企业迎来机遇

4月4日，FiercePharma公布了2018年即将失去专利保护的15款药物。其中排在首位的是罗氏的明星药物——抗CD20单抗Rituximab（利妥昔单抗）。

Rituximab是一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。Rituxan于1997年首次在美国获得批准，可治疗的适应症包括滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。2017年，Rituxan仅在美国就创造了44.1亿美元（41.33亿瑞士法郎），全球销售额则高达73.88亿瑞士法郎。（见：罗氏2017财报：Her2+乳腺癌药物再创新高，新药Ocrevus上市大获成功）

FiercePharma指出，Rituxan在欧洲的专利保护已经于2014年底到期，在美国的专利将于今年下半年到期，目前全球包括辉瑞、Mylan和Amgen等在内的许多公司都在开展该药物的生物类似药的研发工作。而Sandoz和Teva已将各自产品递交给给FDA审查。

美罗华于2000年在中国上市，并在去年7月医保谈判成功，进入2017年国家医保目录。在这次医保谈判中，美罗华价格降幅明显，500mg/50ml/瓶的规格从16041元降到8298元，100mg/10ml/瓶小规格也降到2418元，不过报销范围限复发或耐药的B细胞非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤，患者住院需要自付30%，而且医保最多支付8个疗程（一个疗程通常要给药4次），患者的整体负担依然较重。

就在几天前（4月3日），国务院办公厅发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》(国办发〔2018〕20号)指出，将从15个方面积极推动仿制药代替原研的进程，为通过“一致性”评价的仿制药提供医疗机构集中采购平权、医生处方平权和医保支付标准平权，促进仿制药替代原研药，以保障临床治疗需求。

相比于化学仿制药(generics)，生物类似药和化学仿制药的核心区别是生物类似药只能与原研生物药类似，而不可能完全一样。因此biosimilar这个词一直被业界翻译为“生物类似药”，而非“生物仿制药”，在CDE的临床试验申请及上市许可申请方面，多数企业也是按照生物制品2类新药的要求报备的。

CFDA目前仅批准罗氏原研的利妥昔单抗上市，国内尚无生物类似物上市。复宏汉霖在去年12月11日率先递交了利妥昔单抗注射液的上市申请（CXSS1700026），并被CDE列入优先审评，预计将会是国内第一个上市的利妥昔单抗类似物（见：复宏汉霖刘世高：天道酬诚，愿天下患者都用得起生物药）。

另外，信达生物、神州细胞工程的利妥昔单抗生物类似物制剂均已进入临床Ⅲ期，紧随上海复宏汉霖生物制药之后；而其余数十家企业均处于临床早期阶段。

生物药是目前全球发展最快、前景最好的药品类别。医药魔方数据库显示：2017年全球最热销的10种药物有8个是生物药，且均属于抗体药物。（见：2017年全球药品销售数据）。而到目前为止，全球超过95%的生物药专利掌握在美、日、欧等发达国家手中。

像利妥昔单抗这类价格昂贵且又是以中国为首的发展中国家患者急需的药物专利过期，无疑有利于产业“省时、省钱”地仿制抗体药物，同时扩大了这类药物的可及性，让更多普通患者能够负担得起。