第一三共/阿斯利康DS-8201胃癌关键II期研究成功
1月27日，第一三共/阿斯利康宣布抗体偶联药物DS-8201治疗胃癌或胃食管连接部癌患者的关键II期DESTINY-Gastric01研究获得积极一线结果。
DESTINY-Gastric01研究采用开放标签设计，在日本和韩国的多个中心入组了189例既往接受过2种以上疗法（包括曲妥珠单抗和化疗）的不可手术切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管连接部癌患者。患者按照2:1随机分组，分别给予DS-8201（6.4mg/kg，每3周1次）或临床医师选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药）。研究的主要终点是ORR，次要终点是OS、PFS、DOR、DCR、药动学、安全性等。
结果显示，DESTINY-Gastric01研究到达了主要终点，DS-8201治疗组经独立审评委员会评估的ORR较对照组有统计学意义和临床意义上的显著改善，同时对关键次要终点OS的改善也具有统计学和临床上的显著意义。
DS-8201的总体安全性和耐受性数据与既往研究结果一致，最常见（≥30%）的不良事件主要是中性粒细胞减少、贫血、恶心、食欲不振等血液学和消化系统反应。DESTINY-Gastric01研究中报告有药物治疗相关的间质性肺炎和肺炎，严重程度方面大多数属于1~2级轻度，2例为3度，1例为4度，未见报道间质性肺炎相关的死亡病例。详细数据将在不久后召开的医学会议上公布。
第一三共计划启动与日本厚生劳动省的沟通工作，以确定基于DESTINY-Gastric01研究申请上市的 下一步动作。第一三共与阿斯利康还计划与全球其他监管机构就上述数据进行沟通。阿斯利康与第一三共在2019年3月28日签订DS-8201的全球开发和商业化合作协议，双方共同负责DS-8201在全球（日本除外）的开发和商业化，第一三共保留在日本的市场专有权并全权负责生产和供应。
DS-8201是使用第一三共DXd ADC技术平台开发的抗体偶联药物，将靶向HER2的曲妥珠单抗与全新毒素分子DXd偶联而成。设计巧妙，具有7大特点：1）全新高活性毒素；2）最高载药量；3）良好均一性；4）选择性酶切连接子；5）连接子与毒素结构稳定；6）毒素半衰期短；7）旁观者效应。
来源：10.1248/cpb.c18-00744
2019年12月20日，DS-8201刚刚被FDA加速批准用于治疗既往已经接受2种以上HER2靶向疗法的成人不可手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。DS-8201其他开发的适应症还包括非小细胞肺癌、结直肠癌、尿路上皮癌。
来源：NextPharma
胃癌是全球第5大常见癌症，是第3大癌症死亡原因。2018年全球新发胃癌病例大约为100万例，死亡病例为78.3万例。胃癌多见于东亚国家，韩国和日本分别是胃癌发病率第1高和第3高的国家。2018年日本经年龄标准化后的胃癌发病率为27.5/10万人，韩国为39.6/10万人。
大约20%的胃癌患者是HER2阳性。胃癌预后较差，即便是早期确诊，胃癌患者的长期生存结局也不理想。HER2阳性胃癌患者的一线治疗方案通常是化疗联合曲妥珠单抗，对于接受曲妥珠单抗后进展的HER2阳性胃癌患者，目前没有其他HER2疗法获批。