“德谷门冬胰岛素（诺和佳®）已于2019年11月15日通过药品进口检验，并在全国30个省份、130多个城市实现药品可及。”诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍告诉医药魔方。作为突破了现有治疗方案不同程度局限性的首个可溶性双胰岛素，诺和佳®于今年5月在中国获批，用于治疗成人2型糖尿病，包括老年、肝肾功能损害的2型糖尿病患者。如今正式上市，无疑为中国糖尿病患者提供了一种全新的解决方案。在治疗药物的选择方面，“医生和患者一般都会考虑四个因素，有效性、安全性、方便性和价格。一般情况下，医生首要关注的关键因素是有效性和安全性，再谈方便和价格。但病人的排序是方便第一，便宜第二，安全第三，有效排第四，病人对打针治疗存在担心和恐惧。但方便也好，快捷也好，都建立在药物的有效性基础上，没有有效，一切免谈。” 中国人民解放军总医院内分泌科主任母义明教授表示，“所以德谷加上门冬确实是最佳的胰岛素组合。”全球首个可溶性双胰岛素德谷门冬双胰岛素注射液诺和佳®中国正式上市糖尿病是重大慢性疾病之一。中国有1.21亿糖尿病患者，且每年发病率仍呈现上升趋势，目前10个中国人中就会有1个糖尿病患者。但其中仅有不到一半的人（46.4%）知道自己患病，约1/3的患者在接受治疗，不到16%的患者血糖得到有效控制。“挑战不单是中国有庞大的糖尿病患者人群，除了低诊断率，低治疗率两难之外，更大的挑战是已经接受治疗的糖尿病患者的有效控糖情况并不好，也就是达标率并不高。” 诺和诺德中国区医药质量部企业副总裁张克洲表示。临床上，特别是中国的临床专家都一致认同有效控糖、全面控糖必须同时达到三个目标，即空腹血糖、餐后血糖和HbA1c（长期的平均的血糖控制的生化指标）三项同时达标。但与西方相比，中国的糖尿病患者的特殊性在于糖尿病患者除了空腹血糖升高，还伴随着大比例的餐后血糖升高。研究显示，几乎有高达82%的中国2型糖尿病患者在诊断的时候，已经出现了餐后血糖升高的情况。而同样情况，欧洲人群占比是65%[i]。导致这一结果的原因主要是饮食习惯和生理遗传特性。由于中国患者三餐均以升糖指数较高的精制米面制品作为主食，对餐后血糖影响较大。此外，由于遗传因素等差异，中国人群可能更容易吸收谷物中的碳水化合物，更快地转化成血糖。所以即使是摄入等量的同种谷物，中国人受到的血糖影响也大于欧洲人[ii]。“餐后血糖升高会进一步加大患者全天的血糖的波动，高峰、低谷这种上上下下的波动。而越来越多的研究证明，就是因为这种大幅度的血糖波动，会直接导致并发症，带来心血管事件，以至于导致全因死亡率的升高。”张克洲告诉记者，“糖尿病患者如果不能得到有效的控制，最终会出现死亡。而50%的糖尿病患者的死亡，是来自于心血管受损、心血管相关的并发症。所以，餐后高血糖引起全天血糖波动，会对心血管造成损害，长此以往，最终会带来死亡风险的提高。所以餐后血糖的控制应该引起越来越多患者的注意，在治疗、诊断中必须关注餐后血糖。”胰岛素是糖尿病治疗最有效的方法之一，但目前胰岛素治疗方案中仍存在局限性。“糖尿病患者在治疗过程中，餐后血糖的控制非常麻烦，会发现好多药都是针对餐后的，但是达标情况也并不是很好。”母义明教授表示。“目前胰岛素治疗方案中仍存在很多尚未满足的临床需求，比如，现有胰岛素方案无法很好地模拟生理性胰岛素分泌模式；不能在兼顾空腹和餐后血糖控制的同时，降低低血糖风险；与此同时，治疗方案复杂，对多次注射的恐惧，也导致患者依从性差，从而影响了中国患者的起始治疗和长期规范治疗。”在这样的大背景下，中国的糖尿病患者急需一款既能安全有效控糖，注射次数又少的简便安全的胰岛素。
诺和诺德高层与国内内分泌领域的顶尖专家就中国糖尿病患者血糖控制及诺和佳上市带来的重要意义等话题与媒体展开对话
“在中国人群餐后血糖偏高的情况下，我们希望研发成功一款新药，通过一天一次简便的注射，能同时满足于餐后血糖的控制，并且能维持24小时人体基础胰岛素的需求。”张克洲告诉记者，“设计中我们决定把这两款胰岛素放在一起，去完成一个最佳的胰岛素的组合，同时能满足餐时胰岛素和基础胰岛的需求。一次注射以后，双胰岛素的基础胰岛素部分会缓慢释放提供24小时的需求，而餐时胰岛素，一旦注射，会马上释放到血液中，控制餐后血糖的快速提升。”最终，试验成功，德谷门冬胰岛素成功出世。作为全球首个可溶性双胰岛素制剂，德谷门冬双胰岛素由70%的德谷胰岛素和30%的门冬胰岛素组成，两种组分在结构上互不干扰，独立发挥德谷胰岛素长效平稳无峰降糖优势，以及门冬胰岛素快速降糖作用，兼顾空腹血糖与餐后血糖控制，实现优势互补。值得注意是，德谷门冬双胰岛素仅需每日一针或两针注射。据张克洲透露，该药每日一次随主餐注射用于胰岛素起始治疗，能够兼顾空腹和餐后血糖控制，有效降低HbA1c，低血糖发生风险更低；德谷门冬双胰岛素每日一次或两次用于胰岛素强化治疗，能够进一步改善血糖控制且低血糖风险低，较传统的基础-餐时方案注射次数和剂量更少。此外，作为新一代胰岛素类似物，诺和佳®匹配的注射装置也是诺和诺德公司研发的新一代预填充注射笔——畅充®笔，进一步提升了其使用的便利性。除此之外，日本3期注册试验Onishi研究结果显示，与甘精胰岛素相比，德谷门冬双胰岛素每日1次主餐前注射，在治疗26周期间，HbA1c和餐后血糖控制更优，确证性低血糖发生风险降低27%，夜间确证性低血糖发生风险降低25%，有效控糖的同时保证了安全性。此外，全球有39个国家、近1000个研究中心参与了德谷门冬双胰岛素的临床研发项目，其有效性和安全性均得到了广泛验证。对此，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授表示：“ 接受口服药物治疗血糖控制仍不达标的2 型糖尿病患者胰岛β细胞功能下降的更明显，需要补充胰岛素治疗。特别是我国，在口服药控制血糖不达标的患者中，开始应用胰岛素时的血糖水平更高。因此，对于中国2型糖尿病患者的胰岛素治疗，我们不但要强调及时起始，还要强调在起始胰岛素治疗时，血糖水平较高的患者在控制空腹血糖的同时关注餐后血糖水平，提高血糖控制的达标率。德谷门冬双胰岛素的上市将为中国2型糖尿病患者的血糖管理提供更好的治疗选择。”纪立农教授，母义明教授就管理“中国式血糖变化”及胰岛素个体化治疗展开对话作为糖尿病领域的领军者，在“未被满足的需求”上的发力一直是诺和诺德的创新方向。“在产品创新层面，我们始终以患者为中心，所有产品的迭代和改进充分考量了患者的需求。如何更好地模拟生理性胰岛素分泌模式，一直都是研发胰岛素制剂的理想目标。通过药物和装置创新不断提升安全性与便利性，改善患者治疗体验，也是我们不断努力的方向。” 诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍表示。诺和诺德一直在不断寻求新的创新点，例如收购Ziylo，加速葡萄糖反应性胰岛素研发。葡萄糖反应性胰岛素将有助于消除胰岛素治疗所伴随的主要风险，即低血糖风险。对此，周霞萍表示，最佳的胰岛素就是“聪明的胰岛素”，在低血糖和血糖正常的时候，这种胰岛素不起作用，只有当体内血糖升高的时候，它自动识别并开启胰岛素的正常功能。这种智能型的胰岛素，目前诺和诺德也进入了研发阶段。此外，诺和诺德正在研发的重磅药物还有GLP-1，这是目前无论全球还是中国糖尿病治疗中越来越重要的一类新的抗糖尿病药物，在中国展开大型临床试验的口服GLP-1是有史以来一个突破性的进展。“未来7-8年，诺和诺德希望能为中国患者带来至少十款创新药品。除了新产品，在疗效和安全性已得到广泛认可的成熟产品层面，诺和诺德还将持续扩大其可及度，填补未被满足的医疗需求。”周霞萍表示，“很多时候我们都关注产品，关注药品，其实患者是一个完整的整体，所以作为糖尿病治疗领域的领军者来说，我们致力于从专注产品到关心整个患者的全周期疾病管理，希望能够带动这个行业的变化。”除了本次推出创新型胰岛素诺和佳®外，诺和诺德在糖尿病治疗领域还有更大的梦想——治愈糖尿病。对此，诺和诺德首席科学顾问柯宙思教授（Peter Kurtzhals）透露：“我们一直致力于治愈1型糖尿病的研究。在干细胞的治疗方面，我们已经进行了二十年的研究，我们已经有一个定向的研究的结果，把干细胞定向到胰岛素的β细胞上，相当于移植β细胞，使得β细胞的数量和质量能保存。这也是我们未来计划要做的，我们逐渐要用干细胞的治疗方式替代现在的胰岛素移植或是胰岛移植的治疗方式。可能在2021年年末的时候，干细胞的治疗方式就可以公布。”[i] DECODE Study Group. Diabetes Care. 2003;26(1):61-9.[ii] Kataoka M, et al. Diabet Med. 2013;30(3): e101-7.
点亮“在看”，好文相伴
