RET患者警惕！先免疫后LOXO-292有更多超敏反应 | ESMO快讯

Selpercatinib (LOXO-292)是一种疗效显著的RET靶向药，已被美国FDA批准用于晚期RET融合非小细胞肺癌治疗。今年ESMO年会报道曾经接受过免疫治疗的患者接受LOXO-292治疗会有更多药物相关超敏反应（11%），好在经过降低LOXO-292剂量同时使用类固醇激素，大部分患者都能继续LOXO-292治疗。

 LOXO-292治疗后出现皮疹、发烧要注意 

LOXO-292治疗RET融合晚期非小细胞肺癌患者效果显著，分析329例患者数据显示免疫治疗不影响LOXO-292疗效，152例经免疫治疗患者的客观缓解率（ORR）为64%，177例（60例未经任何治疗）未经免疫治疗患者的ORR为62%。60例未经任何治疗的患者ORR为90%。

药物相关的超敏反应（TR-HR）是LOXO-292需要注意的不良反应，TR-HR定义为：开始LOXO-292治疗数周内出现的一系列不良反应：斑丘疹，通常先发烧，伴有关节痛或肌痛，随后是血小板减少症和/或AST / ALT升高（常见）和/或血压降低，心动过速和/或肌酐升高（较不常见）。

经免疫治疗的患者TR-HR发生率较高（11%，17/152）,未经免疫治疗的患者TR-HR发生率较低（3%，5/177）。TR-HR最严重的程度为3级，有8例患者出现3级TR-HR，其中经免疫治疗的患者5例，3例未经免疫治疗。

对TR-HR的处理建议为降低LOXO-292的剂量同时使用类固醇激素，大多数患者经过对症处理后可继续完成LOXO-292治疗。

 免疫/靶向治疗先后顺序要注意 

先前已有报道，接受过免疫治疗的患者短期内（3个月）接受奥希替尼，免疫相关的严重不良反应发生率显著提高，今年ESMO年会报道LOXO-292治疗曾经接受过免疫治疗的患者超敏反应发生率提高。这都提示具有驱动基因异常的患者，尽量先接受靶向治疗，后接受免疫治疗，这样不仅获益更大，不良反应的风险也更低。

参考资料：

1291P - Hypersensitivity reactions (HR) to selpercatinib in RET fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) following immune checkpoint inhibition (CPI)

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