头孢呋辛，首关消除了吗？

上海市第十人民医院

张井明

首关消除是指：口服药物从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少。

首关消除也称首关效应，多数口服药物都存在首关效应，为了避免首关消除，药剂工作者也是反复实验，煞费苦心的想办法，有的口服剂型换成注射针剂、透皮贴剂、直肠栓剂或者吸入气雾剂等，也有的片剂改变服用方法也可以避免首关效应，比如硝酸甘油片采用舌下含服代替吞服可以快速高效的发挥作用。但是普遍之下也有例外，并不是所有的口服片剂都存在“首关消除”，也可能是激活，有些前体药物是需要经过肝脏代谢后才能表现出药理活性，比如泼尼松、氯吡格雷、头孢呋辛酯。

头孢呋辛为第二代头孢菌素类抗菌药，临床常用药，具有广谱抗菌作用，适应范围广，我们常见的耳鼻喉、呼吸道、泌尿道等感染都会用到这个药。

上次值班有位医生跑来问我：药师你好，口服制剂一般存在首关效应，那为什么头孢呋辛针剂的剂量比口服制剂的剂量高？这个问题比较有代表性，我查阅了相关资料和药品说明书，头孢呋辛的片剂叫做头孢呋辛酯片，针剂叫做注射用头孢呋辛钠。头孢呋辛酯片常用剂量：成人剂量0.25g/次，2次/日，0.5g/日；而注射用头孢呋辛钠常用剂量：0.75g～1.5g/次，3次/日，2.25-4.5g/日，针剂的剂量比片剂高了5-9倍。

头孢呋辛酯片为头孢呋辛醋氧乙酯，脂溶性好，口服胃肠道吸收好。注射用头孢呋辛钠水溶性好，利于制成注射剂。从药代动力学角度来看，头孢呋辛酯片，口服经胃肠道吸收后，在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，头孢呋辛进入体循环，广泛分布于细胞外液中，酯基则被代谢成乙醛和羧酸。

值得一提的是头孢呋辛酯适合饭后服用，食物中的脂肪可以促进药物的吸收，有实验表明空腹和餐后口服本品的绝对生物利用度分别为37%和52%。餐后口服本品250mg和500mg 后，血药峰浓度于2.5～3小时到达，分别为4.1mg/L和7.0mg/L。静脉注射750mg或1.5g，15分钟血药浓度分别为50µg/mL或100µg/mL，分别在5.3小时或8小时内维持2 µg/mL的有效浓度，药物半衰期约为80分钟。头孢呋辛是时间依赖性抗菌药，发挥抗菌作用主要取决于血药浓度＞MIC（最小抑菌浓度）的作用时间。注射剂虽然峰值浓度高，但排泄也快。片剂虽峰值浓度不高，但体内维持＞MIC的作用时间长。考虑到头孢呋辛酯常见胃肠道不良反应（腹泻、恶心和呕吐），口服片剂剂量不宜过大。另外注射剂一般用于感染相对较重患者，药效强，起效快；片剂一般用于感染较轻或序贯治疗患者。

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