强直性脊柱炎研究领域取得新进展

来源：附属第八医院 2021-09-18 07:41强直性脊柱炎是我国常见的骨免疫相关疾病，目前发病机制仍不清楚，缺乏有效的早期诊治手段。随着疾病进展，患者将逐渐出现脊柱、关节畸形，严重影响患者的生活和劳动能力。中山大学附属第八医院沈慧勇教授团队在Nature Communications上发表论文“TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers direc

强直性脊柱炎是我国常见的骨免疫相关疾病，目前发病机制仍不清楚，缺乏有效的早期诊治手段。随着疾病进展，患者将逐渐出现脊柱、关节畸形，严重影响患者的生活和劳动能力。中山大学附属第八医院沈慧勇教授团队在Nature Communications上发表论文“TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers directional migration of mesenchymal stem cell in ankylosing spondylitis”，阐明了炎症因子TNF-α介导强直性脊柱炎MSC定向迁移的具体机制，揭示了强直性脊柱炎发病过程中“炎症-成骨”转化的重要环节，为强直性脊柱炎的早期诊治提供了新的实验基础与理论依据。在研究中，沈慧勇教授等首先通过体内、外实验证实TNF-α刺激下强直性脊柱炎患者间充质干细胞（MSC）定向迁移能力显着增强；随后，通过RNAseq、基因靶向调控技术筛选并证实ELMO1表达异常升高是导致强直性脊柱炎MSC迁移能力增强的关键分子。机制上，m6A甲基转移酶METTL14通过m6A甲基化修饰方式调控ELMO1表达，进而影响MSC的定向迁移功能。此外，沈慧勇教授团队还采用SKG小鼠做为疾病模型，通过构建ELMO1敲除慢病毒对SKG小鼠进行尾静脉注射，发现特异性敲除ELMO1表达显着延缓SKG小鼠的发病和疾病的严重程度，证实ELMO1分子有望作为强直性脊柱炎新的治疗靶点。据悉，沈慧勇教授团队长期从事强直性脊柱炎的基础与临床研究，先后证实MSC功能在强直性脊柱炎发病机制中的重要地位，填补了强直性脊柱炎“炎症-成骨”恶性循环中的重要环节。2011年，沈慧勇教授团队率先在国内外开展正常MSC输注治疗强直性脊柱炎的临床研究，证实正常MSC静脉输注可以安全、有效治疗强直性脊柱炎，为强直性脊柱炎的治疗开辟了新的方向。本团队先后获得11项国家自然科学基金和多项省部级基金（包括广东省重点研发项目1项）支持，先后建设广东省强直性脊柱炎综合诊治工程中心、深圳市强直性脊柱炎重点实验室等科研平台。(生物谷Bioon.com）