无胸腺裸鼠BALB/c-nu介绍

中世纪欧洲的骑士阶级依靠他们的马匹、盔甲和其在战争中的作用来支撑他们的地位；在实验室也有这么一群小鼠，它们依靠自己的裸露的外表和缺陷的免疫系统宣誓它们在生物药物研发中的地位，它们就是裸鼠！

发现裸鼠

“裸鼠”，起源于上个世纪60年代初，是英国格拉斯哥鲁契尔医院病毒实验室的格里斯特（Grist）博士最先在其饲养的白化种群小鼠（非近交系）中偶然发现的，有个别天然无毛的小鼠。遗憾的是，格里斯特博士并没有对这只无毛的小鼠表现出兴趣，那么是谁挖掘了小裸鼠的真正价值呢？

1966年，爱丁堡动物遗传研究所的佛拉纳根（Flanagan）从格里斯特处寻得3只裸鼠，通过遗传和生物学特性分析，确定出了无毛突变基因杂合子母代，利用这对杂合子和它们的后代建立了裸鼠群，用“nu”表示该突变基因，并命名为Nude小鼠。 至此，无毛“裸鼠”终于有了自己的名字。佛拉纳根也因此项成果在Genet Res.发表了一篇名为《"Nude", a new hairlessgene with pleiotropic effects in the mouse》的文章，开启了免疫缺陷实验动物研究的新篇章。

1968年，苏格兰斯特拉斯克莱德大学生物学系的佩蒂路易斯（Pantelouris）从爱丁堡动物遗传研究所得到了裸鼠，并在解剖过程中意外地发现裸鼠胸腺发育不全。而早在上世纪40年代，为开展细胞免疫学的研究，通常要使用药物来抑制小鼠T细胞的产生或通过外科手术摘除胸腺。无胸腺的“裸鼠”，无疑成为了可替代胸腺切除小鼠的一种天然免疫缺陷动物模型，这一裸露表型的重要发现，使佩蒂路易斯的工作引起了科学界的广泛关注。

1985查尔斯河实验室通过BALB/cABom-nu和BALB/cAnNCrj-nu进行杂交和回交从而获得CAnN.Cg-Foxn1nu/Crl的纯种雌性，自此产生了常用的自交系小鼠BALB/c-nu。经过世界各国实验动物遗传育种学家的共同努力，已将nu基因导入不同近交系动物，仅小鼠模型一种，就已建立了二十余种近交系裸鼠。由于它们具有不同的遗传背景和nu基因的遗传特性，同时无特定病原菌（SPF）级别的动物饲养设施的广泛引用，也极大减少了裸鼠感染病原微生物的机会，从而提高了裸鼠的繁殖和生存能力，使医学生物学研究者获得一种极其宝贵的试验材料。

了解裸鼠

1996年研究发现，裸鼠是由于第VIII连锁群内裸体位点Foxn1基因点突变，编码蛋白提前终止而形成一截短的无功能蛋白所致，其纯合体裸鼠有两个主要的缺陷：毛发生长不正常和胸腺上皮细胞发育不全。Foxn1（Forkhead box N1）基因又称Hfh11、Fkh19，由该基因编码的蛋白质是叉头家族或“翼状螺旋”转录因子的一部分，称为叉头框蛋白N1。Foxn1蛋白是在胸腺上皮细胞中表达的蛋白质，是一种转录因子，其在发育过程中，参与免疫系统调节、代谢，在癌症和衰老中发挥重要的作用。该基因家族有100多个成员，编码的蛋白质主要是调节胸腺的发育和角化细胞的分化，Foxn1参与T细胞成熟和调节基因及抗原的表达。Foxn1的自发突变导致裸鼠缺乏成熟的胸腺和T细胞，同时由于缺乏与T细胞的密切接触，裸鼠的B细胞发育也严重受影响，但是体内仍残留一些有功能的免疫细胞，其独特的遗传特性，使得在活体实验动物中研究人类肿瘤成为现实。

裸鼠应用领域

• 皮肤病学研究：皮毛结构缺陷；

• 内分泌缺陷研究：肾上腺皮质缺陷，皮肤缺陷，甲状腺缺陷；

• 免疫和炎症研究：免疫缺陷（T细胞缺乏）；

• 内部/器官研究：胸腺缺陷；

• 研究工具：癌症研究（异种移植/移植主体），免疫和炎症研究（T细胞缺乏）。

FAQ

裸鼠长毛？

裸鼠出生后的组织切片显示它具有功能却不完善的毛囊，其毛囊与同窝出生的正常有毛仔鼠相比，数量和功能没有差别，均能够产生正常的毛根和毛杆。

由于Foxn1基因功能缺失，毛杆中缺乏角蛋白（由Foxn1控制表达）变得非常纤弱，绝大部分毛杆不能正常穿透表皮，而是扭曲盘绕在膨胀的毛囊漏斗内。

因此，皮肤眼观上为光裸的，但实际上裸鼠出生后大约10天左右，在头部、颈部可见稀疏的毛发生长；随着周龄增加，在躯干的其他部位也可见稀疏毛发生长。这些穿透了表皮的毛杆也是严重扭曲的，而且经常在长到应有长度前就折断了。

什么时候会长毛？

根据繁育经验：小鼠（♂♀）在长到4.3w时会出现长毛（长毛高峰期），5.4w开始脱毛，6w已经脱毛干净，7.4w时♂开始反长毛这时的鼠毛不易脱落。

注意事项有哪些？

• 裸鼠的先天免疫力完好无损；

• 造血系统癌细胞，组织不易植入；

• PDX接种后的肿瘤与患者组织的病理结构一致性较差。