小细胞肺癌免疫联合疗法：Opdivo+Yervoy
2018年8月，美国FDA基于一项多中心、开放标签的临床试验(CheckMate 032；NCT01928394)批准Opdivo治疗在接受铂类药物化疗和至少另一种疗法后有疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。
复发性小细胞肺癌(SCLC)患者治疗选择有限，生存期较差。Opdivo是一种抗程序性死亡-1 (PD-1)抗体，Yervoy是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4)抗体，两者是具有互补作用机制的免疫检查点抑制剂。
Opdivo已被被批准单独或与Yervoy联合用于治疗多种类型的癌症，包括黑色素瘤、肾细胞癌和结肠直肠癌。
试验入组对象为接受过1~2个化疗方案后病情进展的SCLC患者，所有患者被随机分组，分别接受Opdivo单药治疗（每次3mg/kg，每2周一次）或Opdivo（每次1mg/kg，每3周一次）+Yervoy（每次3mg/kg，每3周一次）治疗4个周期，然后继续接受Opdivo单药治疗（每次3mg/kg，每2周一次），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
本次试验主要观察终点为客观反应率(ORR)。
试验结果表明，两组患者（Opdivo VS Opdivo+Yervoy）的ORR为11.6% VS 21.9%，CR为1.4% VS 2.1%，中位TTP（反应时间）为1.5个月 VS 1.4个月。
两组患者（Opdivo VS Opdivo+Yervoy）的中位DOR（持续反应时间）为15.8个月 VS 10个月。
两组患者（Opdivo VS Opdivo+Yervoy）的中位PFS（无进展生存期）为1.4个月 VS 1.5个月，3个月无进展生存率为19.8% VS 31.6%，6个月无进展生存率为15.9% VS 22.1%，12个月无进展生存率为9.5% VS 11.9%。
两组患者（Opdivo VS Opdivo+Yervoy）的中位OS（总生存期）为5.7个月 VS 4.7个月，12个月无进展生存率为30.5% VS 30.2%，18个月无进展生存率为21.9% VS 23.7%，24个月无进展生存率为17.9% VS 16.9%。
Opdivo+Yervoy组最常见的不良反应有：腹（19.8%）、疲劳（18.8%）、瘙痒（16.7%）、恶心（10.4%）、AST升高（10.4%）、食欲下降（10.4%）、斑状丘（9.4%）、ALT升高（9.4%）、结肠炎（9.4%）、甲状腺功能减退（8.3%）、呕吐（8.3%）、甲状腺机能亢进（7.3%）、关节痛（6.3%）、皮疹（6.3%）……
Opdivo+Yervoy组最常见的3~4级不良反应有：腹泻（5.2%）、AST升高（5.2%）、脂肪酶升高（5.2%）、ALT升高（5.2%）、淀粉酶升高（4.2%）、结肠炎（4.2%）、丘疹（3.1%）、肺炎（3.1%）、疲劳（1%）、皮疹（1%）、甲状腺机能亢进（1%）。
本报告对Opdivo和Opdivo+Yervoy的疗效和安全性数据进行了更长时间的随访分析，并对之前报道的至少随访3个月的数据进行了更新。Opdivo单药治疗为一部分患者提供了持久的疗效，并且作为复发性SCLC的二线或晚期治疗具有良好的耐受性，这与之前随机队列的观察结果一致。
Opdivo (1 mg/kg)联合Yervoy(3 mg/kg)治疗的主要终点ORR明显优于Opdivo单药治疗；但联合治疗组患者的不良反应发生率会增加。
参考资料：
https://www.jto.org
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