效果超过自体CAR-T！细胞疗法新锐公布首个通用型CAR-T临床数据
CAR-T 新锐 Allogene Therapeutic 最近公布了其新鲜出炉的临床数据，证明了其用于治疗血液癌的通用型 CAR-T 药物具备了和自体 CAR-T 治疗相近，甚至更优越的治疗效果。
在 5 月 19 日刚刚结束的内部 CD19 论坛上，Allogene 重点公布了 Ⅰ 期 ALPHA（ALLO-501）和 ALPHA2（ALLO-501A）在复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤的第一阶段临床研究中取得的积极成果，这些数据随后将在 2021 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议上进行介绍。
ALLO-501 是 Allogene 的第一个临床产品，作为一种抗 CD19 同种异体 CAR-T 治疗药物，可以识别 B 细胞（包括癌性 B 细胞）上表达的一种细胞表面蛋白 CD19。
对此，同样关注 CAR-T 治疗数据，Jefferies 的分析师 Kelly Shi 表示，在比较了来自三个商业化自体 CD19 CAR-T 的临床数据后，认为弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的 6 个月完全缓解率（6 mos CR）合理的基准约为 20-30％。目前，Allogene 的实验数据远高于此。
此次数据统计截至 2021 年 4 月 19 日，共有 42 例患者入组，其中 41 例接受了 ALLO-501 治疗，其中 9 例以前接受了自体 CAR-T 治疗。在该试验中，患者从入组到开始治疗的中位时间和平均时间为 5 天。
图丨在初次接受 CAR-T 的患者中，缓解率与自体 CAR-T 治疗试验中的缓解率相似（来源：网络）
数据表明，患者在单次输注后六个月仍保持完全缓解的百分比为 29％，其中大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 为 36％，滤泡性淋巴瘤 FL 为 24％。从 2021 年 5 月 12 日之后的数据来看，仍有 3 名 LBCL 患者和 8 名 FL 患者处在 CR 状态之中，最长 CR 持续时间为 15 个月。
与自体 CAR-T 疗法的关键试验数据相比较，未接受过 CAR-T 的患者的客观缓解率（ORR）为 75％，CR 率为 50％。没有观察到剂量限制性毒性或移植物抗宿主病（GvHD），报告中有 1 例（2％）3 级免疫效应细胞相关性神经毒性综合症（ICANS）。有 27％的患者产生细胞因子释放综合征（CRS），但仅限于 1 级或 2 级，并且可以通过标准方案治疗。该治疗感染率与自体 CAR-T 试验中观察到的相似。
在这项研究中，有 5 例在没有疾病进展的情况下因治疗而死亡，其中 1 例是由真菌性肺炎，心律失常和中风引起的。这些患者中有 3 例在死亡时正处于 CR 状态中。
不过，ALLO-501 ALPHA 试验中还包括使用 ALLO-647 和氟达拉滨（Flu）/ 环磷酰胺（Cy）的淋巴切除方案，Allogene 认为此举在管理安全性方面占据上风。
ALLO-501A 则消除了 ALLO-501 中的利妥昔单抗识别域，令其适用于近期使用过利妥昔单抗的 NHL 患者，获得更广泛的患者群体。Allogene 计划在 2021 年启动 ALLO-501A 的关键性研究。
ALPHA2 试验在阶段 1 的剂量递增旨在确认在将 ALLO-501A 推进到阶段 2 之前，ALLO-501A 具有与 ALLO-501 相似的概况。该试验仅招募患有复发 / 难治性 LBCL 的患者。
截至 2021 年 4 月 19 日，试验共招募 13 例患者，其中 12 例接受了 ALLO-501A 治疗，9 例为初次接受 CAR-T 治疗患者。截止 2021 年 5 月 12 日，这 9 名患者的中期数据报告表明，ALLO-501A 的疗效和安全性与 ALPHA 试验中观察到的 ALLO-501 一致。
图丨 ALLO-501A 治疗数据（来源：网络）
截至 2021 年 5 月 12 日，所有患者的 CR 仍在持续，平均随访时间为 2.3 个月。在进行两项 ALPHA 研究巩固治疗的 8 例患者中，ORR 为 75％，CR 率为 63％，其中 4 例患者从第 28 天的部分缓解转为第 56 天的 CR。在 ALPHA2 中未观察到剂量限制性毒性，GvHD 或 ICANS。
此外，会上还对 ALLO-647 的药效学（PD）数据进行了讨论，ALLO-647 是一种差异化淋巴切除手段。在 ALLO-647 治疗过程中，患者自身的部分 T 细胞和淋巴细胞被破坏，因此 T 细胞可以扩张并开始攻击癌细胞。
本次报告中，关于 ALLO-647 的数据包括了两个 5 级事件（死亡）。其中一个归因于进行性骨髓瘤和用环磷酰胺和 ALLO-647 进行的淋巴切除术。第二位是一名 78 岁的男性，在治疗前患有淋巴细胞减少症，并且腺病毒已被激活。
参考资料：
https://endpts.com/allogene-sets-out-to-prove-that-their-off-the-shelf-approach-to-car-t-can-beat-the-personalized-approach/
https://finance.yahoo.com/news/allogene-therapeutics-cd19-forum-highlights-205100749.html
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