新抑制剂toripalimab对化疗耐药的转移性鼻咽癌患者有可控的安全性和持久的临床疗效！

　　Toripalimab是一种新型程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂，用于治疗对标准化疗无效的复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)。

　　POLARIS-02研究旨在评估Toripalimab的抗肿瘤活性、安全性和生物标志物。

　　这是一单臂、多中心的II期研究，受试RM-NPC患者接受Toripalimab治疗（3 mg/kg，静滴，1次/2周）直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为客观应答率(ORR)。次要终点包括安全性、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　共招募了190位患者，ORR为20.5%，中位DOR为12.8个月，中位PFS为1.9个月，中位OS为17.4个月。在92位只是接受过2线化疗失败的患者中，ORR为23.9%。PD-L1阳性（+）和PD-L1阴性（-）患者的ORR分别为27.1%和19.4%(p=0.31)。

　　在第28天时，血浆EB病毒DNA拷贝数下降≥50%的患者，其ORR值为48.3%，明显优于血浆EB病毒DNA拷贝数下降<50%的患者（5.7%，p=0.0001)。

　　队列中肿瘤突变负荷（TMB）的中位数为0.95 mut/兆碱基，对治疗应答没有预测价值。174位患者的全外显子测序结果显示，染色体11q13区域扩增或ETV6遗传变异的患者对toripalimab的反应较差。

　　综上， POLARIS-02研究显示，toripalimab在对化疗耐药的转移性鼻咽癌患者中具有可控的安全性和持久的临床疗效。早期血浆EB病毒的DNA拷贝数降低与良好的治疗反应相关。