确诊晚期肺癌,医生曾预估生存期不到半年,如今他已走过4个年头

小编说

觅友“阳光”的爸爸是一位肺癌晚期患者,并发骨转移、淋巴转移,医生曾预估生存期不到半年。从吃上第一粒靶向药开始,如今已经走过了四个年头,正在突破五年。而这期间,阳光的爸爸历经了四次基因检测,一次又一次的找到了治疗的方法,获得了新生。也正是这样”阳光“成了基因检测方面的”专家“。

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大家好,我是阳光。患者是我爸爸,我的爸爸是渔民,作为体力劳动者,身体一直很好,感冒发烧都很少。2017年的年中,我爸爸出现了腰部连着腿部抽筋式的疼痛,晚上比白天疼,渐渐影响工作了,出不了海了,但是因为体力劳动者难免会出现腰疼腿疼,海边工作的人又容易有风湿,所以一直以为是腰间盘突出压迫坐骨神经,但是越治越严重,影响睡眠饮食也日渐消瘦,到最后甚至不能坐着吃饭,一直到2017年下半年,经历三次大医院辗转求医,才确诊了肺癌骨转移,淋巴转移。一直到今天,我家确诊加上靶向治疗接近四年了,四次基因检测结果,第一次基因检测是EGFR19突变,第二次是EGFR19+TP53,第三EGFR19+TP53+MET次扩增,最后一次奥希替尼耐药新增C797S反式突变和EGFR扩增。

其中刚确诊的时候化疗了两次,方案是培美曲塞加奈达铂。靶向药经历过易瑞沙17个月,特罗凯2个月,奥希替尼单药9个月。2020年担心奥希替尼耐药,毕竟有TP53这个抑癌基因存在,化疗穿插过三次,方案是培美曲塞加贝伐珠单抗。后因骨痛位置有感觉了,晚上伴随低烧,重新基因检测出现继发MET扩增,联药184/280,轮换过阿西,乐伐,804,联药加轮换一年多奥希替尼耐药,奥希替尼总共坚持了21个月,于今年五月份测出反式突变,目前是一代联药三代,一直有效。我爸爸状态多么好,能吃能睡,压根看不出来这是一个病人,当然这四年我家也不是一帆风顺,幸运的是都有惊无险的度过去了。

Q1:了解基因检测和做好基因检测有什么意义?

以前,癌症治疗手段,仅限于手术和放化疗,如今癌症的治疗已经迈入精准治疗的时代,以免疫和靶向为代表的精准治疗手段正在成为主流。因为靶向和免疫的参与,肺癌病人五年生存率大大提高,生活质量也有了提升,甚至有的病人带瘤工作,正常生活。我的爸爸也是,如果没有基因检测,没找到基因突变,我可能已经没有爸爸了。仍记得确诊的时候爸爸是躺着进医院的,疼的哭着想自杀,止疼药完全压不住。我清楚记得我爸的髋骨,白花花的一片,溶骨性骨质破坏,已经空了。主任说过,让我做好心理准备,生存期不到半年了。但只是简单地一粒易瑞沙,就可以修复他的骨头,骨痛消失,破坏位置缩小。确诊第一年,他身体舒服了,正常出海捕鱼赚钱,很长一段时间,我忘记了他还是一个病人。

包括我爸同期一个战友,脑转移严重,他家是EGFR21突变,一粒特罗凯,把脑转移灶吃掉了,经历过靶向治疗的战友,虽然经历着靶向药那些皮疹腹泻甲沟炎的折磨,但是仍然惊叹并感谢着靶向药的神奇,然而另一方面,又开始担心起无法避免的耐药问题。

靶向和免疫的治疗让病人的机会越来越多,看到的希望也越来越多。而这个的前提,就是肿瘤细胞有基因突变,有免疫指标的表达。由此看来,基因检测真的给病人带来最直观的获益,最直接的治疗改善,甚至是不敢想象的神奇改变。

作为癌症病人子女,站在病人和家人的角度上,我是获益者,我认为精准治疗,靶向治疗相当重要。很多病友的求助,真的可以从基因报告找到问题所在,找到解决方案。如果有病友找我咨询问题,不提供基因检测报告,那么我觉得我对这个病情并没有全部了解完全,给的建议不一定是最佳建议,盲试是对病人不负责任的行为。想要长期生存,运气是一方面,精准治疗也是一方面,家人和病人配合好也很重要,三者缺一不可。

Q2:第一次基因检测套餐推荐
术后:

可以选择10-20个基因左右的基础报告,当然条件好的话也可以选择上百个的基因的大套餐。

腺癌:

早期建议10-20基因,因为这个时候基因突变还不太复杂。晚期建议大套餐,寻求多药联合的指导、跨适应症用药的可能性以及任何能带来获益的用药信息。

鳞癌:

可以不做,如果要做就建议大套餐,因为鳞癌驱动基因突变少,需要看靶向、免疫、化疗多方面的信息综合治疗方案。

Q3:甄别基因检测公司水平的小贴士

1. 尽量选择病友比较推荐的,病友之间不存在利益冲突,大家都在抱团取暖,选信誉口碑有保障的基因检测公司。

2. 尽量选择总部在北上广深这四个一线城市的公司,技术人才比较雄厚,研发能力比较强,对于国际上先进的检测经验和方法吸收比较快。

3. 问问公司能否提供免费的报告解读服务,在你看不懂报告的时候,很有帮助。

分享一下我选择基因检测公司关注的几个点,检测设备,据库,分析人员技术,每一家基因检测公司的检测报告都是不一样的,是否用UMI技术,样本假阴性或者样本发生溶血会怎么处理,是否免费重新做,基因公司是否提供检测报告解读服务,最后我再比较价格,有癌症患者的家庭,长期靶向药和放化疗下来,大家都是咬着牙治病,所以开源节流也很重要,抗癌是持久战,经济同样决定了能走多远。我家这四年做过四次基因检测,选择了三家机构,每一次检测结果都很精准,每一个和我对接的基因检测人员专业水平都很高,当然,解答不了我疑问的公司我都PASS掉了,样本检测出现问题不提供重新检测服务的我也不选择。

Q4:检测应该选用什么标本,选择什么位置呢?

分两种情况,初诊病人和经过治疗的病人。

1、初诊病人:如果没有发生远端转移,组织首选,其次积液,血液不推荐。如果发生了远端的脑转移或者骨转移,组织,积液和血液同样推荐。

2、经治疗过病人:首选转移灶组织,其次原发灶组织,积液,血液次之。由于肿瘤细胞分子的异质性,以及在疾病进展过程中获得突,有部分原发灶和转移灶间的基因状态不一致。如果病人因排斥医院或者穿刺存在风险,考虑用血液检测,那必须停止所有靶向治疗和化疗免疫药物治疗,空窗7天以上,如果脑膜转病人,考虑病情复杂性和危险性,最少停药三天,这类病人停药七天以上风险很大,如果基因检测样本为血液,不进行空窗处理,则假阴性概率高,白白浪费钱,在我看来这样做出来的结果参考性很低。停药时间和血液基因检测准确率成正比,风险与机遇并存。

以我爸爸为例,2021年五月份基因检测,因我爸不喜欢住院,也为了不打破现在岁月静好的生活状态,所以决定安排抽血进行基因检测,因当时9291耐药,我爸体感滑坡式变差,预计停药10-14天,实际停药十天,第八天晚上开始低烧,骨痛明显,第九天晚上出现接近一分钟的抽搐现象,所以第十天马上安排抽血,最终基因检测结果丰度满意,也找到耐药原因了。

Q5:你认为哪些情况需要做基因检测?

如果经济和身体条件允许,3-6个月就可以进行一次基因检测的,精准治疗才能让病人走的更远。

1.初诊病人,基因检测必不可少,穿刺,病理,免疫组化,基因检测已经成为标准流程了。

2.治疗过程不顺利,应该进行基因检测查找原因。

3.靶向药耐药,这个时间段做一次基因检测很有必要,找到耐药靶点,重新更换治疗方案。

4.怀疑上一次基因检测结果准确性,也可以进行一次基因检测对比结果。

5.感觉上一次基因检测数量过少,同样可进行一次完善版基因检测。

基因检测对肺癌病人太重要了,预示着病人是否能争取到一段正常人的生活状态,是否真正的把癌症当成慢性病来控制,生命诚可贵,现在的基因检测很成熟了,通过实时基因报告数据,可以直观的了解病人目前身体状况,就像近视眼的人,戴上了眼镜,揭秘了生病和耐药原因,让治疗变得更加精准,而不是摸着石头过河了。

Q6:出现耐药应该做什么样的基因检测呢?

一代耐药,做个简单检测即可,三代耐药基因建议做个大套餐,检测建议加上TMB检测和PD-L1检测,这样可以更全面的知道治疗方案(针对EGFR等常见突变)。随着靶向治疗时间增加,基因突变复杂性增加,建议增加基因检测数量,赌一把免疫可能性。

我爸爸基因检测第一次是9基因,第二次第三次是20左右基因,第四次上百基因,递增方式。仅供参考。

Q7:作为患者应该重点关注报告里的哪些内容?

各家基因检测公司的报告呈现方式各不相同,重点关注的内容都应该是报告前几页对检测结果的一个结论和概述。尤其包括:

1. 基因突变是否有相应靶向药,推荐的等级高不高?

2. 是否有免疫负疗效或者导致免疫治疗超进展的突变?

3. 是否有可遗传的胚系突变导致家族某些肿瘤患病几率升高?(小套餐没有胚系突变检测,这个不是关键)

4. 如果没有已上市的靶向药可用,是否有相应的临床试验推荐?

5,最后好好看一下检测方法和测序深度。

Q8:应该重点关注哪些基因突变呢,有什么意义?
重点关注以下靶点:

NRAS, HRAS, DDR2, ALK, EGFR, KRAS, BRAF, ERBB2, RET, MET, ROS1,PIK3CA, FGFR3, KIT, PTEN, TP53,BIM

  • NRAS, HRAS,像这俩基因突变,并无对应靶向药,但是可以通过突变预测耐药时间和风险。

  • ALK, EGFR, ROS1,这几个突变不多说,发生几率最大的常规突变。强调一下有EGFR扩增的病友,一定注意,这个扩增提示对奥希替尼是耐药的,但是对特罗凯或者阿法可能敏感,还有昔妥西单抗等

  • MET, 分为扩增和14跳跃,首选靶向卡马替尼(最新靶向赛沃替尼)。

  • RET, 融合突变,非小细胞患者发生频率大概1-2%,其中KIF5B-RET最常见,其次CCDC6-RET。推荐靶向药,292,667(普拉替尼),像凡德,卡博,乐伐等,也可考虑。

  • PIK3CA,鳞癌3.9%突变频率,腺癌2.7%突变频率。此突变和EGFR和KRAS同时存在,对EGFR有耐药提示。

  • KRAS,是个2C位点,推荐AMG510,作为KRAS突变的首个靶向药,已经获得FDA加速批准上市。KRAS突变被认为是与吸烟密切相关的,因此KRAS突变肿瘤可能具有更高的肿瘤突变负荷,同时KRAS突变被认为与PD-L1表达呈正相关。即KRAS突变,会带来更好的免疫治疗疗效。

  • BIM,经研究发现,BIM缺失与否,对一二代EGFRTKI治疗几乎无影响,对三代治疗有影响。

  • BRAF,非小细胞肺癌病人,此突变大部分是V600E这个位点,达拉联合曲美(D+T)联合方案优于单药疗效,无论一线还是后续。数据显示,提示此突变从免疫获益有限。

  • TP53和PTEN,抑癌基因突变,对预测靶向药耐药时间有提示作用,对化疗敏感性也有提示作用。另外,TP53突变患者用免疫治疗疗效更好,PTEN则相反,和免疫疗效负相关。

Q9:如果检测出来没有突变该怎么办?

1、如果是已经经过治疗过的患者,没有停止靶向和化疗的前提下进行抽血基因检测,那么全阴可能性很大的,因变异丰度过低,很难检测出来,药物对基因有抑制作用,停药是为了让药物代谢掉,让血液里面癌细胞进行增殖,已到达检测更精准的目的。

2、再看一下到手的基因检测报告,基因检测所做的项目数量是否完整,现在已经是2021年了,靶向治疗已经作为一线治疗方案很多年了,仍有刚确诊的患者只做单一EGFR这一个基因,我看到这样的报告都很无奈,这样的报告我不心疼钱,我心疼浪费的病理或者血液,或者还有单独ALK EGFR RSO1这三个的,甚至有的地方还不做EGFR。

在我看来,NRAS, HRAS, DDR2, ALK, EGFR, KRAS, BRAF, ERBB2, RET, MET, ROS1,PIK3CA,FGFR3, KIT, PTEN, TP53等基因,对于病情整体控制和整个治疗有效率预测都有关联。如果基因检测本身做的不够完整,建议重新完善一下,举一个我遇到的真实例子,一家上海数一数二的医院,给初诊病人做出来的报告是全阴性,后来家属自行联系第三方检测机构,做出来EGFR19黄金突变,丰度35%,还有TP53,这并不是个例。

3、看一下检测方法,目前有些病友采用PCR荧光法进行检测,有时候这个方法对检测的位点有局限性,可能导致阴性结果,那就得怀疑一下是否存在假阴性可能了,在条件允许的情况下,建议重新进行NGS基因检测。

4、个人认为,癌症的本质还是基因导致的,如果说人类控制着这个世界,那么基因也一样的控制着人类,如果全阴性,只能说明没找到突变,包括正常人,体内也是每天都在也是在进行着基因突变,绝大多数病人存在多个突变的可能性很大,考虑一下增加组织或者血液的测序深度,看看能不能找到突变基因,每个基因检测公司对测序标准是不一样的,深度越深,检测出突变概率越高,相对检测成本也随之提高,所以不排除基因检测公司为了降低成本,没有提高检测深度,从而出现阴性的检测报告。血液深度目前10000×以上,组织3000×以上,是很常见的检测深度了。

5、基因检测公司所使用的试剂和设备成本问题,假阳性概率就高。

6、完善免疫表达,考虑放化疗,免疫或者二者结合,抗血管治疗为主要治疗思路。

Q10:基因检测有突变但治疗无效或很快耐药会是什么原因呢?  

这样的现象很常见了,举例,初诊病人,已知EGFR21突变,影像体感同时判断奥希替尼无效。

1、考虑基因检测靶点不全面,或者检测样本和机构问题导致耐药靶点没有被准确的测出来。

2、肿瘤存在异质性,穿刺组织不同部位基因突变信息不同,甚至每个细胞的突变情况都不完全一致。

3、药物代谢浓度原因。病人由于特殊代谢原因,包括一些酶的缺乏,对于药物吸收效果不好,血药浓度达不到治疗要求。

4、不排除部分检测公司套报告现象,即因为样本问题或者公司本身问题,没有真实进行检测(极少数存在)。

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