《柳叶刀》重磅：保护效力91.6%！俄罗斯“卫星-V”疫苗临床III期研究详细结果首次公布，交出腺病...
与新冠疫苗有关的好消息，最近真是接连不断。在美国Novavax、强生疫苗相继宣布临床III期研究成功后，地球另一端又升起了一颗卫星。
2月2日晚上，《柳叶刀》刊发了俄罗斯“卫星-V”（Sputnik V）腺病毒载体新冠疫苗的临床III期研究初步结果：这款疫苗在临床III期研究中，得到的保护效力高达91.6%！
这是继两种mRNA疫苗后，全球第三种在临床III期研究体现90%以上保护效力的新冠疫苗，而且卫星-V疫苗对普通型和重症新冠的预防效果达到100%，对60岁以上老年人的保护效力为91.8%，表现都堪称出色[1]。
虽然卫星-V疫苗此前争议不断、迷雾重重，但本次数据经过《柳叶刀》的认证，对各种顾虑和质疑也是有力的回应。而这款疫苗比起mRNA疫苗更利于运输和储存，因此也有望成为发展中国家对抗新冠疫情的利器。
目前已有五十多个国家有意引进卫星-V疫苗
（图片来源：Pixabay）
早在去年疫情之初，奇点糕们就介绍过腺病毒载体疫苗的原理，简单来说这类疫苗和mRNA疫苗类似，都是把新冠病毒S蛋白运载进人体，然后刺激免疫反应产生的，只是搭载S蛋白的载体不同，一个是脂质纳米颗粒，一个是腺病毒。
但使用腺病毒作为载体，会遭遇一个棘手的难题，即所谓的“预存免疫”（Pre-existing Immunity）。腺病毒感染实在太常见了，平时打喷嚏流鼻涕的感冒，就有可能是腺病毒导致的，所以很多人体内都可能有针对腺病毒的抗体。
拿同样是腺病毒载体疫苗的“中国第一针”新冠疫苗，即军事科学院陈薇将军团队开发，使用腺病毒5型（Ad5）作为载体的Ad5-nCOV来说，在临床II期研究招募的500余名受试者中，超过一半在接种疫苗前检出了针对这一载体的抗体[2]。
这意味着什么呢？搭载抗原的载体还没完成运输任务，就可能被免疫系统摧毁了，显然会对疫苗效果有影响。为了绕开预存免疫，各种腺病毒载体疫苗，其实在设计细节上也各有不同。
理想状态是左边的样子，不理想的状态……就是右边的解体了
（图片来源：Therapeutic Delivery）
例如阿斯利康/牛津疫苗使用黑猩猩腺病毒（ChAdOx），而强生疫苗采用了在人群中预存免疫率很低的腺病毒26型（Ad26），不过使用它可能会影响疫苗免疫原性，降低疫苗的保护效果。
卫星-V疫苗的解题思路，则是两针疫苗分开来，第一针使用重组腺病毒26型（rAd26）、第二针使用rAd5，就算接种者对其中一种有预存免疫，两种都有的概率也不高吧？这也算是战斗民族的特色了，思路看似简单，但相当皮实耐用。
卫星-V疫苗的这一思路也是独树一帜
（图片来源：“卫星-V”疫苗官网）
其实从俄罗斯人对这款疫苗的命名，就能看出他们对疫苗的期待——Sputnik在俄文里就是“卫星”（Спутник）之意，1957年前苏联发射的第一颗人造卫星，就使用了这个名字。
但卫星-V疫苗问世不久就很快陷入了争议漩涡，一度有近40名顶尖科学家致信刊登疫苗初步结果的《柳叶刀》，质疑数据是否真实。此后俄罗斯政府在仅有临床II期研究数据的情况下，就加速审批通过这一疫苗，更是火上浇油加剧了争议。
辉瑞mRNA疫苗公布保护效力数据后，俄罗斯研发机构很快宣称，卫星-V疫苗在临床III期研究中的保护效力是92%，此后紧随Moderna疫苗数据公布，保护效力数字又被改成95%，这样频繁修改也招来了很多质疑和猜测。
所以卫星-V的论文再度登上《柳叶刀》，也就多了几分深意。本次临床III期研究入组的近2.2万名受试者按3:1的比例分组，即约1.65万人接种疫苗，在接种第一针后的21天（即第二针接种当天）受试者接受核酸检测，阳性即定义为确诊。
研究结果显示，卫星-V疫苗组和安慰剂组分别有16例（0.1%）和62例（1.3%）确诊，从而得出了卫星-V疫苗91.6%的防护效力，且接种疫苗患者均未进展至普通症状和重症，对照组则有20例，也就是100%的预防效果。
卫星-V疫苗在不同年龄段、性别人群和不同时间段的保护效力
此外在疫苗组和安慰剂组，还分别有63和34例受试者是在接种第一针后21天内确诊新冠，其中多数是在接种后14天内感染。如果计入这些患者，则只接种一针卫星-V疫苗的保护效力为73.1%，第一针接种后14-21天保护效力为87.6%。
对2000余名60岁以上的老年受试者，卫星-V疫苗的保护效力则为91.8%。且疫苗整体安全性好，虽然受试者共报告近8000例不良事件，但绝大多数（99.7%）程度轻微，严重不良事件发生率仅为0.3%，且均与疫苗无关。
本次论文还公布了疫苗接种后受试者中和抗体水平，以及疫苗诱导细胞免疫应答的状况，卫星-V疫苗的表现与其它疫苗相比毫不逊色，其中血清抗体阳转率高达98.25%，受试者IFN-γ水平也明显升高。
总而言之，卫星-V疫苗的这份成绩单，在全球新冠疫苗大竞赛中堪称目前最佳之一，而腺病毒载体疫苗更低的运输和储存条件（不需要超低温），以及10美元一剂的低廉定价，对拉美、非洲等广大发展中国家的使用都是巨大的加分项。
用《柳叶刀》配发社论的评价，“虽然卫星-V疫苗的研发被批评过于草率、投机取巧、不够透明，但临床试验结果是明确和科学的，意味着又一种疫苗加入了抗击新冠肺炎疫情的行列”。
当然了，默默努力的也不只有俄罗斯人，国产疫苗们也在不断前行。2月1日康希诺生物发布公告，在俄罗斯、墨西哥等5个国家开展的Ad5-nCOV疫苗临床III期研究达到有效性和安全性预设终点，墨西哥部分的研究结果预计很快会公布。
而最新发表在预印本平台medRxiv上的一项研究则显示，国药集团的灭活新冠疫苗（BBIBP-CorV），以及在研的国产重组蛋白亚单位新冠疫苗（ZF2001），对存在免疫逃逸E484K突变的南非突变株（501.Y2/B.1.351），可能仍有较好的保护效果。
中国疾控中心主任高福也参与了这一分析
接种这两种疫苗后的受试者血清，面对南非突变株时中和活性都仅下降1.6倍，远小于近期研究中康复患者血清，以及mRNA疫苗、Novavax亚单位疫苗等各种新冠疫苗中和活性的下降幅度（1.46-8.6倍，部分研究超过10倍）[3]。
奇点糕个人的看法呢，用一句话来概括吧，“不管黑猫白猫，抓住老鼠就是好猫”，只要疫苗的有效性和安全性得到充分证实，有数据和论文作为支撑，那就是抗击新冠疫情的利器。让科学归科学，才是最好的选择。
参考文献：
1.Logunov D Y, Dolzhikova I V, Shcheblyakov D V, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia[J]. The Lancet, 2021.
2.Zhu F C, Guan X H, Li Y H, et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial[J]. The Lancet, 2020, 396(10249): 479-488.
3.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.01.429069v1
头图来源：Pixabay