Ublituximab联合依鲁替尼治疗CLL具有更高的总缓解率

与依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）单药治疗相比，ublituximab联合依鲁替尼治疗复发性或难治性高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，可以显著提高总缓解率，同时保持了可耐受的安全性。

概述

《柳叶刀血液学》杂志上发布的3期、多中心GENUINE（NCT02301156）试验的数据显示，这些发现支持将ublituximab增加到Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂中，用于治疗此类CLL患者。

研究人员写道：“在总缓解率、完全缓解和MRD阴性缓解方面观察到具有临床意义的改善，并转化为无进展生存期的改善。这些发现表明，在治疗复发和难治性高危慢性淋巴细胞白血病患者时，将新一代抗CD20抗体ublituximab增加到依鲁替尼中是有益的。”

试验发现

中位随访41.6个月后（IQR 36.7–47.3），ublituximab联合依鲁替尼组的总缓解率为83%，依鲁替尼组为65%（P=.020）。

安全性主要由1或2级不良事件组成，相关人群中常见的3和4级不良事件为中性粒细胞减少（联合组19%，对照组12%）、贫血（分别为8%和9%）和腹泻（10%和5%）。

此外，常见的严重不良事件包括肺炎（联合组10%，对照组7%）、心房颤动（分别为7%和2%）、败血症（7%和2%）和发热性中性粒细胞减少症（5%和2%）。

2名ublituximab联合依鲁替尼组患者和5名依鲁替尼组患者死于不良事件。仅依鲁替尼组的1例死亡（心脏骤停）被认为与治疗有关。

研究人员写道：“ublituximab联合依鲁替尼的耐受性总体良好。除了与ublituximab相关的输注相关反应外，联合治疗并没有显著改变单药依鲁替尼的已知安全性；然而，在ublituximab联合依鲁替尼组中观察到较高的中性粒细胞减少发生率。”

试验情况

在2015年2月6日至2016年12月19日期间，共招募126名患者，他们被随机分配接受治疗，其中64名患者被分到ublituximab联合依鲁替尼组，62名患者被分到依鲁替尼组。

安全性分析来自117名患者，其中59名患者来自ublituximab联合依鲁替尼组，58名患者来自依鲁替尼组。这些患者在各自的组中至少接受了1剂治疗。

该研究的一个主要局限性是，这项研究主要是在社区中心进行的，这可能会减缓确定合格患者的进程。此外，所需依鲁替尼的商业收购为符合条件的患者带来了可及性问题，限制了试验扩展的可能性。

总结

研究人员写道：“这些结果强调了进一步随机试验的必要性，即如何提高依鲁替尼治疗高危慢性淋巴细胞白血病患者的长期无进展生存期、总缓解率和微小残留病阴性率，特别是，新一代抗CD20疗法在这种情况下的作用。试验结果还表明，这些益处可能是亚组特有的。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/higher-overall-response-rates-observed-when-adding-ublituximab-to-ibrutinib-treatment-for-cll