第五章 设备 第二节 设计和安装制药企业现场符合性检查GMP条款解读检查要点及现场检查实例分析 条款...
第二节 设计和安装
第七十四条：生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。
1.条款解读
强调生产设备材质对药品生产的基本要求，即不得对药品质量产生任何不利影响。
2.检查要点
2.1设备档案中设备材质不应与所接触药品发生化学变化（如氧化）或向药品中释放物质或吸附药品，通常采用低碳奥氏不锈钢、聚四氟乙烯、搪瓷、聚丙烯等，禁止使用石棉制品；设备内表面是否耐清洗、灭菌，外表面是否便于擦拭，不易积尘。
2.2设备内表面应光洁、平整、无死角，易清洗；配制溶液用的储罐通常顶部设置清洗用喷淋球，便于设备清洁；对于在水中不易溶的物质，可以选择有机溶剂进行清洁，应对清洁溶剂残留限度进行考察
3.风险点
不适宜的设备材质对产品的污染，直接造成产品的不合格。
4.典型案例及分析
4.1生产设备表面焊接处凹凸不平，不便清洁。
4.2注射用水分配系统管道没有使用氩弧焊焊接，焊接界面没有内窥镜观察，没有照片。
第七十五条：应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。
1.条款解读
要实现工艺参数，对配置的衡器、量具、仪器、仪表精度的管理要求。
2.检查要点
设备量程、精度是否与产品工艺控制参数相适应，如现场未见到称量记录中范围或精度相适应的秤；压差表量程与实际需求相比范围过大，精度较低。
3.风险点
计量器具应与生产相匹配，不适宜的计量器具不能满足处方投料需求和产品称量精度需求，造成投料及检验结果误差。
4.典型案例及分析
4.1称量岗位所配备的电子秤的精度不能满足处方中个别物料的投料精度。
4.2使用电子天平称量样品，加载样品时使用清零功能清零，再取下被称样品时，读数显示负数示值，电子天平不能归零。
4.3称量器具未按照规定周期进行校验。
第七十六条：应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。
1.条款解读
避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染
2.检查要点
2.1检查用于清洗工艺目的设备如在线清洗系统、清洗机的结构是否利于清洁，连接方式是否存在清洁死角成为污染源。
2.2产尘量大的生产工序，是否采取有效的除尘设备，粉尘经过滤后排放至室外，设备的排风口应有防止空气倒灌的装置，是否建立除尘设备的标准操作规程及清洁规程，并遵照执行。
3.风险点
生产过程中的清洁、清洗设备选择不当（压缩空气、在线清洗设备），易造成新的污染。
4.典型案例及分析
4.1缺少对清洁设备清洁的操作文件。
4.2清洁设备的选型不合理，容易对产品造成污染。
4.3生产车间缺少生产设备的清洁操作文件及相关记录。
第七十七条：设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。
1.条款解读
级别相当的含义是指使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。
2.检查要点
2.1检查设备传动部位是否密封良好,保护装置是否完好；
2.2对有药品污染风险的部位（润滑操作是否有对产品造成污染的风险）应使用食品级别或级别相当的润滑油脂或冷却液。如药用乙醇、药用凡士林、食用油、药用油等。
3.风险点
选择的润滑剂不当，会对药品产生造成污染。
4.典型案例及分析
现场检查发现搅拌电机下方，有润滑油油渍，发现润滑油为非食品级，且没有充分资料证明其与食品级相当；使用的润滑油存在污染物料、容器的风险。
第七十八条：生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程.设专人专柜保管，并有相应记录。
1.条款解读
第一类模具适合产品定型、计量、热封的模具，如压片的冲模、包装成型热封模具等；第二类模具与产品不直接接触的如批号字头、中包装机模具、装箱机模具等。
2.检查要点
2.1是否制定模具管理规程文件，是否包括模具的采购、验收、使用、保存、清洁等管理规程，并建立相应记录。
2.2模具是否专人、专柜保管。
3.风险点
模具管理没有相关的管理规程，易造成模具尺寸不合格、模具错误使用，导致产品规格、装量差异、片形等与预期要求不一致。
4.典型案例及分析
4.1未建立生产用模具的管理规程。
4.2生产用模具的保管未严格按照模具管理制度执行，造成保管过程中部分模具的锈蚀和轻微磕碰或变形。
4.3模具在使用结束、拆卸后，对其进行完好性检查时发现个别模具有破损现象，对其前期生产的产品未进行产品质量的追踪和质量评价。