关于肿瘤化疗所致血小板减少症的“那些事儿”
血小板是血细胞的一种,发挥着①对毛细血管的营养和支持作用;②通过黏附、聚集与释放反应,在伤口处形成白色血栓而止血;③产生多种血小板因子,参与血液凝固,形成血栓而进一步止血;④释放血小板收缩蛋白使纤维蛋白网发生退缩,促进血液凝固等重要作用。血小板在一日内的不同时间可相差6%~10%。
血小板减少时,常见原因如下表1。
表1 血小板减少的原因
血小板增多时,原因如下表2。
表2 血小板增多的原因
肿瘤化疗除对白细胞产生影响外,也会导致血小板减少。这是因为抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用,尤其是对巨核细胞产生抑制作用,导致外周血中血小板计数低于正常范围(<100×10^9/L)。
血小板减少可导致出血性疾病的发生,常表现为皮下瘀点、瘀斑、静脉穿刺点瘀斑、鼻孔、牙龈出血、黑便等症状,部分患者可能会因此而终止化疗,进而影响临床疗效和患者生存。
外周血血小板<100×10^9/L;
发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物,且停药后血小板减少症状逐渐减轻或血小板恢复正常;
排除了其他可导致血小板减少症的原因,如再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜和脾功能亢进等;
排除使用了同样能够引起血小板减少的非化疗药物,如磺胺类药物等;
患者伴或不伴出血倾向,如皮肤上有瘀点、紫癜或原因不明的鼻出血等表现,甚至出现更加严重的内脏出血迹象;
重新使用该化疗药后血小板减少症再次出现。
根据血液学检查血小板减少严重程度可分为四级,见下表3。
表3 血小板减少症WHO分级
化疗所致血小板减少的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子等(治疗流程图如下)。
▲(CIT(Chemotherapy-induced thrombocytopenia):肿瘤化疗所致血小板减少症;rhTPO:重组人血小板生成素)
两种治疗方法的适应症、用法和注意事项见下表。
表4 CIT治疗手段
化疗所致血小板减少的二级预防用药是指对于出血风险高的患者,为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少,可预防性应用血小板生长因子,以保证化疗的顺利进行。
(1) 患者有出血高风险因素:化疗结束后6~24 h内开始使用rhTPO和(或)rhIL-11;
(2) 患者无出血高风险因素:血小板<75×10^9/L时开始使用rhtpo和(或)rhll-11。
二级预防的注意事项:
对于上一个周期血小板最低值<50×10^9/L、已知血小板最低值出现时间者,可在血小板最低值出现的前10~14 d注射rhTPO,300 U/kg,每日或隔日1次,连续7~10 天。
rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC或GP方案上一个周期血小板最低值<50×10^9/L者,可以在本周期化疗第2、4、6、9天使用rhTPO,300单位/公斤/天。
当然,除了医疗手段的预防外,患者在日常生活中也应注意:尽量不参加有可能受伤、瘀伤或出血的活动,在平时的生活中要注意不要磕碰,确保不受伤,保证自身的安全;日常活动时,动作尽量轻柔,如刷牙等;避免剧烈运动,避免肢体与硬物碰撞,预防跌倒;注意饮食调理,营养均衡,可尝试花生红衣、五红汤等减轻症状。
另外,化疗期间要严密监控自己的血象,在指标不正常的情况下及时处理,以免影响后续治疗。
参考资料:
[1]血小板异常的临床解读.中华全科医师杂志,2008.7(10)
[2]肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2014版)[J]中华肿瘤杂志.2014,36(11):876-879.
[3]美中嘉和肿瘤防治
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