抗体药物小贴士-Golimumab

名称和别名Golimumab；CNTO 148商品名Simponi™获批时间2009/4/24 FDA；适应症联合甲氨蝶呤治疗成人中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）；单独或联合甲氨蝶呤治疗成人活动性银屑病性关节炎（PsA）；成人活动性强直性脊柱炎（AS）开发公司Johnson & Johnson抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息TNF-α作用机制Simponi为全人源的抗人抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体，能与可溶性和跨膜活性形式TNF-α结合，阻止其与TNF受体结合，从而抑制TNF的生物活性。血液、滑膜和关节中TNFα水平升高与一些慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎病理生理学有关。TNFα是这些疾病炎症发生的重要介质。给药方式SC推荐剂量50mg皮下注射，每月1次药代动力学Cmax约为2.5ug/ml，Tmax范围为2-6天，全身清除率约为4.9-6.7mL/day/kg，平均分布容积范围从 58 到126 mL/kg，中位终末半衰期为14天临床试验Simponi的获批是基于多项临床研究的数据结果。Simponi Aria是一种静脉输注剂型的Golimumab，于2013年获FDA批准上市，治疗RA；2017年又分别获批PsA和AS。Simponi Aria获批治疗PsA和AS，是基于2个大规模、关键性III期临床研究的数据，这2个研究入组患者超过600例。数据显示，这2个研究均达到了主要终点，与安慰剂组相比，接受Simponi Aria治疗的PsA患者组和AS患者组均有更高比例的患者在疾病症状和体征方面表现出显著改善。具体数据为：GO-VIBRANT（PsA）研究中，在治疗第14周，Simponi Aria治疗组有75%的患者实现ACR20缓解，安慰剂组为22%，数据具有统计学显著差异（p＜0.001）；在治疗第24周，Simponi Aria治疗组结构性关节损伤进展得到抑制，PsA相关的机体功能得到改善。GO-ALIVE（AS）研究中，在治疗第16周，Simponi Aria治疗组有73%的患者实现ASAS20缓解，安慰剂组为26%，数据具有统计学显著差异（p＜0.001）。ACR20和ASAS20分别是评估PsA和AS临床改善的标准措施。不良反应最常见的不良反应（发生率>5%）：上呼吸道感染，鼻咽炎免疫原性在临床试验中，有4%（57/1425）的患者检测到抗抗体。