【前沿】抗癌“万金油”卡博替尼再突破！联合O药治疗新癌种效果突出！

2021年6月7日，《泌尿外科·肿瘤学》公布了一项II期临床试验结果（NCT03635892），主要是评估了卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）患者的有效性和安全性。

在肾细胞癌家族中，非透明细胞肾细胞癌较为少见（约15%）的肾癌类型，其临床进展并不多。目前晚期非透明细胞肾细胞癌的治疗主要参考肾透明细胞癌（ccRCC）。然而，二者的发病机制有较大差异，尤其是非透明细胞肾细胞癌的类型十分复杂，具有高度的肿瘤异质性。因此，不能笼统地用一个治疗方案对待所有非透明细胞肾细胞癌。

此前，在一项转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）的III期试验中，与舒尼替尼相比，卡博替尼联合纳武利尤单抗提高了客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。那么，卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗方案在晚期非透明细胞肾细胞癌中表现如何？

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卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片

商品名：Cometriq、Cabometyx

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

代号：XL184

靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家：Exelixis（伊克力西斯）

美国首次获批：2012年

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

推荐剂量：

甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；

肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不随餐；

骨转移：每次40mg，每日一次；

联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元

储存条件：室温干燥处保存

注：上下滑动可查看全部内容

纳武利尤单抗是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。

商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）

通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）

厂家：BMS（百时美施贵宝）

美国首次获批：2014年12月

中国首次获批：2018年8月

获批适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（中国）、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌（中国）、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中国）

规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

肾癌推荐剂量：240 mg，每2周一次或480 mg ，每4周一次，30分钟静脉滴注。

价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元

储存条件：2-8℃冷藏保存

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

该研究纳入了47例既往0-1线治疗（不包括既往免疫检查点抑制剂）的晚期非透明细胞肾细胞癌患者，共分为两个队列：

队列1为乳头状、未分型、基因易位肾细胞癌（n=40）；

队列2为嫌色肾细胞癌（n=7）。

所有患者均接受卡博替尼40mg/d联合纳武利尤单抗240mg/2w（或480mg/4w）治疗。

研究的主要终点是根据RECIST标准评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

截至2021年1月20日的数据截止日期，队列1中有40例患者接受了治疗，队列2中有7例患者接受了治疗。中位随访时间为13.1个月（范围2.2个月- 28.6个月）。

在队列1中，大多数患者（n= 26，65%）之前未接受过治疗，14例（35%）之前接受过1个治疗线，其中，10例（25%）之前接受过VEGF靶向治疗，8例（20%）之前接受过mTOR靶向治疗。

在队列1中，40例患者的ORR为48%（95%，置信区间：31.5-63.9%），部分缓解（PR）为48%，疾病稳定（SD）为50%，疾病进展（PD）为3%；中位PFS为12.5个月（95%，置信区间：6.3-16.4），中位OS为28个月（95%，置信区间：16.3-NE）。

在26例之前未接受过治疗的患者中，ORR为54%，PR为54%，SD为46%；在14例之前接受过治疗的患者中，ORR为36%，PR为36%，SD为57%。

在队列2中，7例患者均未获得治疗缓解。SD为71%，PD为14%。

图注：卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗非透明细胞肾细胞癌的临床数据

安全性

3/4级与治疗相关的紧急不良反应与肾透明细胞癌的III期试验报告一致，如AST升高（9%）、ALT升高（15%）。卡博替尼和纳武利尤单抗因毒性分别在17%和19%的患者中停用。

结论

卡博替尼和纳武单抗的组合具有可接受的安全性，并在具有乳头状、未分类或易位相关组织学的转移性非透明细胞肾细胞癌患者中显示出有希望的疗效，而在嫌色性肾细胞癌患者中未观察到活性。

参考来源：

https://ascopubs.org

https://www.urotoday.com

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