陈根：重编程入侵免疫细胞，成功激活“瘫痪”免疫细胞

文/陈根

胶质瘤（Glioma）是来源于神经系统胶质细胞和神经元细胞的肿瘤的统称，是颅内（大脑内部，颅骨以内）最常见的恶性肿瘤，占颅内肿瘤的40 % -50 %。其中，神经胶质瘤，是一种由神经胶质细胞恶化发展而来的中枢神经系统肿瘤，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。

神经胶质瘤通常无法治愈，它在大脑中扩散，很难通过手术完全切除。化疗和放疗通常只达到有限的效果。因此，肿瘤学家们正迫切地试图找到利用免疫系统，来对抗胶质瘤的创新治疗方法，比如治疗性疫苗或免疫疗法。

近日，德国癌症研究中心（DKFZ）、弗莱堡大学医学中心、海德堡大学曼海姆医学院等研究机构的科研人员共同合作，研究人员称，他们发现，神经胶质瘤细胞可通过某种常见的突变重新编程入侵免疫细胞，从而使人体对脑部的免疫防御“瘫痪”。

具体来说，研究人员专门研究了单个小胶质细胞和巨噬细胞的RNA和蛋白质谱。利用小鼠的肿瘤模型，他们证明了疾病过程中免疫环境的发展。接着，研究人员对70%的胶质瘤中都能检测到突变基因“异柠檬酸脱氢酶（IDH）”进行了研究。

研究人员发现，IDH突变会导致胶质瘤细胞释放致肿瘤性（R）-2-羟基戊二酸（R-2-HG），抑制免疫系统和T细胞活性，使得入侵的巨噬细胞被重新编程，阻断肿瘤的免疫反应，发生严重的“免疫瘫痪”现象，从而轻而易举的逃脱人类免疫系统的追捕。

为了解决这一问题，研究人员破译了(R)-2-HG重编程巨噬细胞的分子机制。他们发现，促癌代谢产物R-2-HG干扰清除细胞的氨基酸代谢，从而激活了一个中央免疫系统调节分子--芳基烃受体（AHR），最终使巨噬细胞产生免疫抑制反应。

可以说，新方法一种重新激活“瘫痪”的免疫系统，来对抗肿瘤的创新型疗法，并延长了患有IDH突变肿瘤的小鼠的生命。要知道，目前胶质瘤依然被认为是最难有效治疗的癌症之一，在全球范围内，中国的发病及死亡人数双双第一，胶质瘤年发病率为 5-8人 / 10 万，年死亡人数达 3 万。而这对治疗胶质瘤可以说是一大进步。