转基因乳腺癌动物模型
最常用的方式是在小鼠体内采用乳腺特异性启动子定向表达癌基因。其中乳腺特异性启动子多采用MMTV-LTR,MMTV是导致小鼠乳腺肿瘤的重要病毒,研究人员将其病毒组织特异启动子及增强子功能剥离出来以介导ERBB2(HER-2)、PyMT、Wnt-1等癌基因在乳腺中高表达,进而诱发乳腺癌。
目前这几类转基因诱发模型的发病表现及分子机理也相对清晰。例如目前研究较多的MMTV-Wnt-1小鼠,其最早第7周开始出现乳腺瘤,其细胞内Wnt-1基因的高表达可激活自身及邻近细胞膜上的WNT蛋白受体,进而引起乳腺上皮细胞的恶性转化[4]。MMTV-PyMT小鼠,第8周开始发病,第14周达到晚期乳腺癌水平,其乳腺癌相关转录因子Runx1随着病程发展进而表达上升[5]。MMTV-ERBB2雌鼠生长到6-12月龄自发长出乳腺肿块,因为ERBB2的表达往往与患者的预后负相关,因此该模型相对使用较少,但在ERBB2阳性乳腺癌研究中有重要作用。
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