抗菌药物系列（五）丨六个表带您认识喹诺酮类抗菌药物
作者：罗丽（成都市天府新区人民医院）
审稿：阎颖、周密
近50年，喹诺酮类药物发展迅速，已经成为临床最常用的抗感染药物之一。其市场占有率仅次于β-内酰胺类抗菌药物。目前临床应用最广的是环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星，新一代无氟喹诺酮，加诺沙星、奈诺沙星也逐渐应用于临床。那么您是否了解喹诺酮类药物？这些喹诺酮类药物之间有什么异同点呢？下面就跟着小罗药师通过六个表来认识下吧~
第一个表：喹诺酮类药物的分代
喹诺酮类药物有四代，代代有不同。
注：分代依据发明的先后及抗菌性能的不同。
第二个表：喹诺酮类抗菌药物的抗菌作用
喹诺酮类药物主要通过抑制细菌DNA旋转酶而起快速杀菌作用，主要对革兰阴性菌有抗菌作用，某些品种如左氧氟沙星、莫西沙星等对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌也有较强的抗菌作用，对支原体属、衣原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦有增强[2]。
喹诺酮类药物中，莫西沙星、奈诺沙星对厌氧菌和分支杆菌活性最强，但是与环丙沙星和左氧氟沙星相比，对假单胞菌活性较差；莫西沙星在尿液中的药物浓度低；奈诺沙星对MRS
A/MRCNS高度敏感，是氟喹诺酮类的4~16倍，与万古霉素、利奈唑胺类似[3]。
近年来，G-菌对喹诺酮类抗菌药物的耐药性逐渐增长，不同品种间呈交叉耐药[5]。细菌可通过作用靶位改变、外膜孔蛋白缺失、主动外排、质粒qnr编码蛋白的保护作用、喹诺酮修饰酶等方式对喹诺酮类药物耐药[1]。2016年CHINET中国细菌耐药性监测数据显示，大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率为56%，不动杆菌属68.8%，铜绿假单胞菌16.7%，嗜麦芽窄食单胞菌10.4%。
第三、四个表：喹诺酮类药物的药动学特点
喹诺酮类药物口服吸收较快，给药1-3小时均达血药峰浓度，并且生物利用度高[2]。
喹诺酮类药物可广泛分布至各种组织体液中，尤在前列腺、胆汁、肺组织、支气管分泌物等，在白细胞和巨噬细胞内也可达到较高浓度，且在感染部位可达有效抑菌或杀菌作用[2]。
由于部分喹诺酮类药物在肺组织中药物浓度高，抗菌活性强，又被称为呼吸喹诺酮，临床常见的有环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星等，在肺泡上皮衬液及肺泡巨噬细胞中的浓度：莫西沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星。
第五个表：临床应用及给药方案
喹诺酮类属浓度依赖型抗菌药物，一般情况下推荐本类药物一日剂量一次给药方案。
注：1.对大多数适应症，750mg是最佳剂量；避免与乳品、多种维生素、铁剂和抗酸要同服，因可被多价阳离子螯合，影响吸收，病态肥胖无需调整剂量。
2.肥胖者无需增加剂量[8]。
3.左氧氟沙星、莫西沙星与其他药物联合应用于结核及其他分枝杆菌的二线治疗；IDSA 推荐"呼吸喹诺酮”.(左氧氟沙星、莫西沙星）用于社区肺炎的门诊治疗以及合并基础疾病需要住院（非ICU）的患者；入住ICU的社区肺炎患者头孢噻肟或头孢曲松应与“呼吸喹诺酮”联用[9]。
第六个表：喹诺酮类药物的不良反应[8,9]
胃肠道反应最常见，中枢神经系统不良反应发生率次之，易在肾功能减退者未减量用药、有中枢神经系统基础疾病或药物相互作用的患者中发生。喹诺酮类药物一般情况下不推荐用于儿童及骨骼生长期的患儿。
参考文献：
[1] 陈新谦等.新编药物学.[M].第十七版.北京：人民卫生出版社.2010:95.
[2] 颜青,夏培元,杨帆.临床药物治疗学感染性疾病（分册）.北京: 人民卫生出版社[M],2017: 69-71．
[3] Roychoudhury S，Makin K，Twinem T，et a1．In Vitro ResistanceDevelopment to Nemonoxacin in Streptococcus pneumoniae：aUnique Profile for a Novel Nonfluofinated Quinolone [J]．MicrobDrug Resist，2016，22(7)：578-584．
[4] 苗贝贝,梁蓓蓓,王睿,贾晋生.新型无氟喹诺酮类药物奈诺沙星的研究进展.[J].中国医院用药评价与分析,2016.16(11):1577-1580.
[5] 程燕芝,刘群群,苗艳芳,唐神结. 氟喹诺酮类药物在结核病治疗中的研究进展.[J].结核病于肺部健康杂志,2017,9(3):275--278.
[6] 刘晓庆，邢爱敏.喹诺酮类抗菌药物奈诺沙星[J].新药介绍,2010.34(8):378-380.
[7] 胡蔚萍,张静,瞿介明.奈诺沙星在社区获得性肺炎抗菌治疗中的价值[J].中华结核与呼吸杂志,2017.40(10):775--777.
[8] 桑福德.热病.[M].第44版.北京：中国协和医科大学出版社，2014:212-20.
[9] 约翰.惠普金斯大学医学院.ABX指南.[M].第二版.北京：科学技术文献出版社，2012:651.图文编辑：王小虾