可以吸的“长寿药”？每月1次，小鼠延寿40%，震惊哈佛抗衰专家！

近日，发布在预印平台BioRxiv上的一篇文章显示，每月用鼻腔吸入的方式接受一次基因疗法，小鼠寿命就可延长40%。

文章公布后不久，被誉为“抗衰教父“的大卫辛克莱在推特发文，支持这项研究，更是在推文末尾连用多个问号和叹号，强调了延寿40%这一惊人数据。可事实上，最应该受到重视的反而是推文的第一个词：intranasal（鼻腔给药）。

图注：“抗衰教父“大卫辛克莱的推特截图

很长时间以来，注射都是基因疗法最主要的操作方式。该研究结果首次说明，鼻腔吸入药物喷雾的效果并不逊色，为基因疗法的推广应用指出一条更便捷的路径。

试验者采用鼻腔吸入和腹腔注射两种方式，利用高容量巨细胞病毒载体递送目标基因，让部分试验小鼠从18个月大时起，连续半年接受每月一次的基因疗法，以此检验两种基因疗法的延寿功效，它们分别是：专注延长端粒的端粒酶逆转录酶（TERT）基因疗法、主要强化肌肉的卵泡抑素（FST）基因疗法。

为严谨评估不同基因疗法搭配不同用药方式的效果，研究人员将小鼠平均分为7组，每组8只，设置3个对照组来排除扎针治疗、基因载体的影响，具体试验方案如下。

结果表明，TERT基因治疗和FST基因治疗分别将小鼠寿命延长41.4%和32.5%。此外，无论是通过鼻腔吸入药物，还是接受注射，延寿效果几乎完全一致。

图注：接受两种基因疗法的小鼠寿命分别延长32.5%、41.4%，且鼻腔吸入用药效果不输腹腔注射

多方面数据还表明，这些小鼠不仅寿命延长，健康状况也由内而外大幅得到改善。

先说可以增强肌肉的FST基因治疗。接受这一疗法的小鼠比其他组别成员强壮33%，且生长过程一直持续到29个月大时。可以说，它们生命中最为美好的青壮年时期延长了25%以上。

再说TERT基因治疗。6个月的治疗让24个月大的老年小鼠（相当于60岁人类）端粒延长6倍，几乎追平8个月大的年轻小鼠，且大脑、心脏、肾脏、肌肉等多种组织细胞全部受益。从这个角度看，说TERT基因疗法让小鼠年龄减半再减半都不为过。

接受TERT基因疗法的小鼠，多种组织细胞端粒显著延长；在24个月高龄时，端粒长度几乎追平8个月大的年轻小鼠

虽然延长端粒是TERT基因疗法的本行，但这只是该疗法的底层逻辑。在此基础上，TERT基因治疗能够多方面干预衰老标识，对部分运动代谢指标的改善效果可以媲美甚至超越专注于此的FST基因疗法。

1、肌肉和运动能力

接受TERT基因治疗的小鼠比其他组别（包括FST治疗组）更加活跃，走过平衡梁只需7.5s，耗时比FST治疗组短40%，比未接受基因治疗的小鼠短83%。此外，接受两种基因疗法的小鼠，体重下降都被延缓，这代表延长端粒成功缓解了老年肌肉流失。

2、葡萄糖代谢

无论接受哪种基因疗法，小鼠葡萄糖代谢都有改善，血糖水平回归常态只需1小时，而未接受基因疗法的小鼠需要7小时。从血糖来看，TERT治疗降低血糖峰值33%，略优于FST治疗28%的成绩。

3、线粒体状况

根据 “有连接嵴的线粒体数量”、“线粒体分布区域面积”两大指标，研究人员评估了小鼠肌肉细胞中线粒体的质量和数量。结果发现，TERT和FST疗法均大幅改善了小鼠线粒体状况，让其回到6个月年轻小鼠的水平。

即便抛开上述数据，仅看同龄老年小鼠的毛发状态，试验中两大基因疗法的效果也是一目了然。

图注：所有小鼠均为26个月大，下排照片为接受基因疗法的小鼠

不过，研究人员也表示，试验中采用的基因疗法频率较低，且必须保持定期用药才能保证效果，这或许会一定程度上限制基因疗法的应用。

时光派点评

本次研究的数据确实亮眼，但最具革命性的还是“鼻腔吸入喷雾“这一无痛便捷的用药方式。试想，抗衰延寿基因疗法或能变成喷雾装在口袋里，定期喷上一次就能延年益寿，该是多美好的场景。

另外，研究再次验证了端粒长度是寿命长度的核心表征：寿命延长40%的小鼠，端粒也比同龄小鼠长得多，接近年轻小鼠水平。对我们而言，若想预测寿命和疾病风险，端粒也是不得不关注的点。