多发性内分泌肿瘤2型 在美国如何治疗

什么是多发性内分泌肿瘤2型？

多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）是一种遗传性疾病,与三种主要类型的肿瘤相关：甲状腺髓样癌，甲状旁腺肿瘤和嗜铬细胞瘤。根据临床特征，可以将MEN2分为三种亚型:MEN2A,MEN2B, 遗传性甲状腺髓样癌（FMTC）。

MEN2A占所有MEN2患者的60％至90％

  • 甲状腺髓样癌：MEN2A患者，98％至100％出现甲状腺髓样癌

  • 嗜铬细胞瘤：一种典型的良性（非癌性）肾上 肿瘤 ：MEN2A患者50％出现嗜铬细胞瘤

  • 甲状旁腺腺瘤（良性肿瘤）或甲状旁腺增生（甲状旁腺的大小增加）：5％至10％的MEN2A患者出现此状况

MEN2B，占MEN2全部患者的5％

  • 甲状腺髓样癌：MEN2B影响98％至100％

  • 嗜铬细胞瘤：MEN2B患者50％

  • 黏膜神经瘤，舌头，嘴唇和整个胃肠道神经组织上出现的良性肿瘤：95％至98％MEN2B患者受影响

  • 消化道神经紊乱引起的消化问题：75％至90％MEN2B患者受到影响

  • 肌肉，关节和脊柱问题：95％MEN2B患者受影响

  • 典型的面部问题，包括嘴唇肿胀和眼睑肿胀：75％至90％MEN2B患者受到影响

遗传性甲状腺髓样癌（FMTC），影响MEN2家族的5％至35％

  • 仅限于甲状腺髓样癌

MEN2的发病原因

MEN2是一种遗传病。 这意味着MEN2导致的癌症风险和其他特征可以在家族中代代相传。与MEN2相关的基因叫做RET 。RET基因中的突变（替换）会给人增加发展甲状腺髓样癌和其他MEN2相关肿瘤的风险。

MEN2是如何遗传的？

通常情况下，每个细胞每个基因有两个副本：一个来自母亲，另一个来自父亲。MEN2遵循常染色体显性遗传模式，MEN2突变（DNA序列出现变化导致其转录的蛋白质序列改变）仅发生在该基因的一个副本中。这意味着携带这些基因突变的父母，可能会将其正常基因副本或具有突变基因的副本传给孩子。因此，如果父母中一方携带MEN2突变的孩子有50％的机会继承该突变。突变携带者的兄弟，姐妹或父母也有50％的机会携带相同的突变。如果孩子从父母那里继承了突变的RET基因 ，发展出甲状腺髓样癌的几率几乎达到100％，而在该孩子一生中发生MEN2的其他症状的可能性较低。

如果父母其中一人携带MEN2基因突变，应该知悉，孩子患这种遗传性癌症综合征的风险会增加，此时父母需要作出选择。植入前基因诊断（PGD）是一种与体外受精（IVF）先后进行的一项医疗程序。能让特定已知基因携带者选出不携带突变的胚胎。在实验室里取出卵子并受精。当胚胎达到一定的大小时，取出一个细胞，进行有关的遗传学检测。然后父母可以选择转移没有基因突变的胚胎。PGD已使用了二十多年，并已用于检测多种遗传性癌症易感性综合征。然而，这是一个复杂的过程，在开始之前需要考虑财务，身体和情感因素。 欲了解更多信息，请与生育诊所的辅助生殖专家交流。

MEN2有多常见？

据估计，约有三万人中有一人有MEN2。大多数MEN2B患者没有任何家族病史。 他们有RET基因新生突变。少于5％的MEN2A患者是RET基因新生突变携带者。

MEN2如何诊断？

患有两个或两个以上甲状腺髓样癌，且甲状旁腺或肾上腺没有问题的患者，应怀疑患有FMTC。

如果一个人或其近亲（父母，兄弟姐妹和孩子）中存在三种常见肿瘤中的至少两种时，如甲状腺髓样癌，嗜铬细胞瘤或甲状旁腺腺瘤，应怀疑患有MEN2A。 甲状腺髓样癌在小于2岁的儿童中已有报道，尽管通常在5至18岁之间的儿童和青少年发病较多。

有粘膜神经瘤的儿童应考虑MEN2B，症状包括舌头上的肿块，以及典型的面部问题，例如患者的嘴唇变厚。 甲状腺髓样癌可以在儿童时期的早期发生。

检测RET基因突变是可以做的。 建议有FMTC，MEN2A和MEN2B家族史的人，以及任何诊断为甲状腺髓样癌的人都检测一下RET基因突变。在超过95％的MEN2A或MEN2B家族中发现 RET基因 突变，超过85％的患者家属有FMTC。

与MEN2相关的估计癌症风险是什么？

MEN2所有亚型患者，患有甲状腺髓样癌的风险几乎为100％。

MEN2患者的筛查选择

由于甲状腺髓样癌的风险很大，任何MEN2亚型风险的儿童都推荐做RET基因检测。 如果发现突变，应该手术切除甲状腺以防止癌症发展。MEN2B患儿推荐在3岁以前，MEN2A或FMTC患儿年龄在6岁以上做手术。手术应由具有儿童甲状腺手术和甲状腺髓样癌治疗经验的外科医生进行。

其他筛查建议可能包括：

  • 每年验血 ，检查离子钙和甲状旁腺激素水平，从童年开始（MEN2A患者）

  • 儿童时期开始，每年做血液检测，检查儿茶酚胺和儿茶酚胺代谢产物（变肾上腺素和去甲肾上腺素）的（MEN2A，MEN2B）

  • 磁共振成像（MRI）或电脑断层扫描（CT或CAT）扫描腹部，以检测嗜铬细胞瘤，每4至5年一次；或检测到异常儿茶酚胺或变肾上腺素水平时，进行MRI/CT/CAT检查。

随着新技术的开发和MEN2的了解加深，筛查指南可能会不断更新。与医生讨论后，进行适当的筛查测试是很重要的。

癌细胞扩散如何治疗？

甲状腺髓样癌已经扩散到颈部淋巴结或其他部位，有什么治疗方法？

手术切除颈部和上胸部淋巴结（由此技术经验丰富的外科医生完成），可治愈10％至20％出现颈部淋巴结转移的病例。

最近针对RET基因的药物研究显示，已经扩散到淋巴结，肝脏，肺或身体其他部位的甲状腺髓样癌的治疗，仍有治疗希望。其中两种化合物vandetanib和cabozantinib获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，可作为进展性转移性甲状腺髓样癌患者的治疗选择。应与有此疾病经验的外科医生或内分泌专家讨论做手术治疗的风险和益处。可通过参与临床试验来获得其他治疗方法。

嗜铬细胞瘤有哪些风险？

与MEN2相关的嗜铬细胞瘤几乎总是良性肿瘤。 然而，这类肿瘤通常会产生异常高水平的肾上腺素和去甲肾上腺素，并可能导致高血压，心跳快速或不规则，颤抖，（震颤或不自主的肌肉收缩），以及心脏骤停（导致猝死）。 预防这些症状的治疗是非常有效的，应该在诊断后、手术切除肿瘤前开始治疗。

典型治疗方法

甲状旁腺肿瘤的典型治疗方法是什么？

良性甲状旁腺肿瘤会增加甲状旁腺激素的产生，可引起高钙血症，导致血钙水平高，肾结石和骨质疏松症，也就意味着患者骨量减少，从而引发骨折。通常可以通过手术切除甲状旁腺肿瘤，治愈甲状旁腺肿瘤。

你该问医生哪些方面的问题？

如果担心自己有患甲状腺癌或其他肿瘤的风险，请咨询医生。 你可以考虑询问以下问题：

  • 我患甲状腺癌的风险有多大？

  • 我发展出其他类型的肿瘤的风险有多大？

  • 我能做些什么，来减少患癌症的风险？

  • 癌症筛查有什么可行选择？

如果担心自己的家族病史，并认为自己或其他家庭成员可能患有MEN2，你可以向医生提出以下问题：

  • 我的家族史是否会增加我患甲状腺癌的风险？

  • 我是否需要进行癌症风险评估？

  • 能否把我转介给遗传咨询师或其他遗传学专家？

  • 我是否应该考虑做基因检测 ？

资料来源：

[1] Gagel RF, Marx SJ. “Multiple endocrine neoplasia.” Williams Textbook of Endocrinology, Chapter 40, 11th ed., Philadelphia, 2008, and Eng C, Clayton D, et al. Grubbs EG, Gagel RF. My, How Things Have Changed in Multiple Endocrine Neoplasia Type 2A! J Clin Endocrinol Metab 100(7):2532-5, 7/2015. PMID: 26151398.

[2] https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-endocrine-neoplasia-type-2

[3] Cancer.Net编辑委员会

  • 专注肿瘤与重大疾病

  • 不片面为了寻求合作而与医院签署转诊患者数量条款，坚持结合医院优势，从患者病情角度推荐更好的医院和专家

  • 不接受风险资本投资，避免被资本绑架

  • 不利用合作关系、绿色通道误导患者，不夸大出国看病难度；个性化分析出国利弊，不给患者虚拟的希望

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