判断癌症预后，T细胞种类（TCR）很关键！《PLOSMedicine》最新研究进展

对于癌症患者来说，尤其是接受过治疗的患者，如何避免复发就成了重中之重。但是目前来说，如何判断肿瘤是否会复发依旧没有一个相对稳定的指标，这时候开发出新的检测技术也显得尤其重要，而在对结直肠癌患者的研究中，就发现了一个重要的指标——T细胞种类（TCRs）。

在这里，我们还是要说一下结直肠癌。作为世界死亡率最高的肿瘤之一（死亡率仅次于肺癌），每年结直肠癌都会有大批的确诊病例。虽然1期的结直肠癌的患者预后较好，但是很不幸的，如果在确诊时就已经达到了2期，那么大概有20%的患者将会在治疗后复发。

好消息是，对于结直肠癌患者来说，目前发现对于微卫星不稳定（MSI）的结直肠癌来说，淋巴肿瘤浸润是一个相对来说比较好的指标。但是很不幸的是，对于微卫星稳定性的结直肠癌患者来说，是否有其他的指标可以表明预后呢？毕竟稳定性的结直肠癌患者更多。

微卫星 (Microsatellite) 是遍布于人类基因组中的短串联重复序列, 有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复，重复次数 10-50 次。肿瘤细胞基因会改变从而导致微卫星不稳定性的出现（图片来源：Pixabay官网）

在最新的研究中发现，不仅仅是T细胞浸润，T细胞的种类对于肿瘤预后也尤为重要。也就是说T细胞的种类越多、同时复制能力越好的话，那么癌症患者的复发的风险就会降低。这项最新的研究发表在最新一期的《PLOS Medicine》杂志上。

文章头图（图片来源：《PLOS Medicine》杂志官网）

这项研究一共纳入了640名结直肠癌患者，并且通过对TCR进行识别，从而获得肿瘤浸润区域的T细胞的种类和克隆指数（简单来说，克隆就是不断地复制，体现了T细胞的活性）。

在这些患者中，将患者的TCR测序结果分成2类：包括TCR种类多的一组和低的一组，结果发现：TCR表现好的一组明显生存率更高。当我们把TCR作为一个连续变化的指标，发现2者之间也存在对应的关系。

根据图片我们可以明显的看到：TCR表达更高的一组患者生存率明显更高（图片来源：参考资料1）

和此次研究相比，早在之前的研究中也发现了一个有趣的现象：那就是和癌症患者相比，没有得癌症的人体内的TCR种类要更多，同时在治疗后，那些TCR数量依旧更多的患者，其预后效果也会更好。

这也和这个最新研究的结果不谋而合。我们都知道人体内清除癌细胞的主力军是T细胞，T细胞的种类也就对应了可能清除的癌细胞的种类。然而很不幸的，对于癌症组织的测序结果显示：即使是相邻的两个癌细胞，从测序结果上来说，也可能存在很大差别，这也就意味着需要清除这些癌细胞需要更多的不同种类的T细胞才能完成。所以TCR的种类对于人类对抗癌症就显得尤为重要。

我们都知道，T细胞发育成熟是在胸腺中，但是很不幸的，胸腺会随着年龄的增加而不断萎缩，这也天然导致了人类的TCR可能会随着时间流逝而降低多样性。因此保护TCR的多样性对于我们对抗癌症有着重要的意义。

参考资料：

1.Lymphocytic infiltration in stage II microsatellite stable colorectal tumors: A retrospective prognosis biomarker analysis

2.The number and clonality of TCRs are associated with the prognosis of colorectal cancer