T-DM1获批用于高风险HER2+ eBC辅助治疗
10个小时前也就是美东时间5月3日即本周五下班前FDA为了让大家过一个有纪念意义的五四青年节，批准T-DM1用于在接受含紫衫类化疗和曲妥珠单抗方案的新辅助治疗后仍有病灶残留的HER2阳性的早期乳腺癌（HER2+ eBC）患者的辅助治疗，该批准基于III期KATHERINE研究，结果显示：与使用曲妥珠单抗相比，T-DM1 可以降低50%的疾病复发或死亡的风险，或将改变目前的高风险HER2+ eBC辅助治疗方案。
On May 3, FDA approved ado-trastuzumab emtansine (KADCYLA, Genentech, Inc.) for the adjuvant treatment of patients with HER2-positive early breast cancer who have residual invasive disease after neoadjuvant taxane and trastuzumab-based treatment
Label已经更新：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125427s105lbl.pdf
下面直接引用之前推送的SABCS2018上的报道，也可以点击标题
研究的合理性：HER2+ EBC患者在接受化疗+抗HER2靶向的新辅助治疗后浸润型疾病残留提升复发和死亡的风险，T-DM1在mBC中也证明优于紫杉和HER2靶向药（Lapatinib），另外15年JCO报道过EBC患者中蒽环类方案后使用T-DM1一年的可行性（疗效和安全性），所以开展KATHERINE研究确认用新辅助治疗后又浸润型疾病残留的EBC患者中T-DM1来替代曲妥珠单抗进行辅助治疗是否可以提升预后
入组条件中，患者新辅助治疗：至少6个疗程化疗且必须先于手术、至少9周曲妥珠（可第二种抗HER2）；乳腺及腋窝淋巴结中存在浸润型疾病残留，手术后12周内随机分组
主要终点 无浸润型疾病生存（IDFS）及统计学考量标准
研究群体
ITT群体基线基本均衡
主要终点：T-DM1及曲妥珠单抗组的3年iDFS分别77.0% vs 88.3%（未分层HR=0.50; 95% CI 0.39–0.64; P<0.0001也到预设标准），不管是临床还是统计上都有显著提升
首次DFS事件曲妥珠对比T-DM1：22.2% vs 12.2%，最主要的远处复发 15.9% vs 10.5%，T-DM1都有改善，但CNS转移T-DM1组略高：5.9% vs 4.3%
在3年无远处复发上，T-DM1组提升了6.7%：89.7% vs 83.0%
OS需要继续跟踪评估
安全性事件上，不管是3级以上、还是sAE、还是导致治疗终止的AE，T-DM1高于曲妥珠单抗组，另外T-DM1组还有一例血小板降低后炉内诊断出血引起的死亡
T-DM1组导致治疗终止的AE中
，主要是血小板降低、胆红素升高、AST升高、ALT升高和周围感觉神经病变
≥15%的AE也是T-DM1组发生较高，但基本1级
这里也提到，T-DM-1组的不良事件升高，但基本是已知可控的，所以可能在曲妥珠之外提供了一种更好的新的标准疗法