从阿仑膦酸到唑来膦酸：为疏松的骨质穿上铠甲，百折不挠

更年期妇女、老年人、癌症骨转移患者……疏松的骨质，骨折的高发、以及痛到骨头里的折磨，即便有了钙片和维生素D，常常只能是部分缓解，抗不过病程的推进。

双膦酸盐出现了，阿仑膦酸钠、唑来膦酸等，极大增强了人们对抗骨质疏松症的信心。

从洗涤剂成长为骨骼的保护神，双膦酸盐一直在努力

1897年，第一个双膦酸盐“1-羟基，1-亚乙基二膦酸二钠”被合成。和那个时代众多化合物的命运相似，合成出来了，却不知道有什么用。

直到1960年，人们发现，双膦酸盐能够与水中的钙、镁等离子产生络合作用。

人们常说的“这水硬度大”，就是水溶液中的钙镁离子浓度较大，拿来清洗衣物很费胰子。而络合作用，可以理解为分子伸出了螃蟹状的钳子，遇见了某金属离子，牢牢夹住不撒手。

有了双膦酸盐的络合作用，可以有效降低水中游离钙镁离子的浓度，因此，双膦酸盐的第一份工作，是洗涤剂。

此时，双膦酸盐已经展露出其不同寻常的“嗜好”：偏爱与钙元素结合。这为双膦酸盐的下一份工作埋下了伏笔。

1967年，瑞士医生Herbert Fleisch等在医学期刊《柳叶刀》上发表了一篇论文，介绍了用双膦酸盐（依替膦酸）治疗一名16个月大、患有进行性骨化性肌炎的儿童，病情随即得到了控制。

依替膦酸成为第一款双膦酸盐类药物，被一家著名的日化公司：宝洁公司开发上市，宝洁公司从此也开启了一扇新大门：牙膏厂、洗涤剂厂……还是一家药厂。

1998年，第二代双膦酸盐帕米磷酸钠上市，抗骨吸收的效果比依替膦酸强100倍。而作为第二代双膦酸盐的杰出代表，阿仑膦酸钠的抗骨吸收的效果是依替膦酸1000倍。

2000年，唑来膦酸在加拿大上市，第三代双膦酸盐的时代从此开启。同为第三代双膦酸盐的，还有伊班膦酸钠和利塞膦酸钠等药物。

穿上铠甲，开始与破骨细胞战斗！双膦酸盐的战斗号角这样吹响

在所有的双膦酸盐中，唑来膦酸抗骨质疏松活性史上最强，被各个主流国家广泛使用，光环最为抢眼。因此，就拿它作为例子，剖析一下，为何能够如此强大。

如果将人体比作一幢钢结构大厦，骨骼是承重的钢材。要保证钢的承重能力不拉跨，需做好两项工作：一，保证钢材不被腐蚀。二，保证钢材不被维修工暴力破坏。

前面提到过，双膦酸盐的看家本领，就包括了对钙元素强大的络合作用，而骨骼中的主要成分：羟基磷灰石，同样和双膦酸盐具有很强的亲和力。于是，唑来膦酸被人体吸收之后，很容易在骨小梁表面聚集、结合，就像是在骨骼刷上了一层防锈漆，有效减少了羟基磷灰石的溶解。第一项任务，保证钢材不被腐蚀，目标达成。

大厦建成之后会有维修、更新，骨骼亦如此。人体的骨骼也有新陈代谢。新的骨质每时每刻都在生成，同时也有旧的骨质被吸收。人体中有两群“维修工”，一伙儿叫做成骨细胞，负责“建设”骨质，另一活儿叫做破骨细胞，负责“拆卸”骨质。平日里，这俩伙工人配合挺好，成骨细胞和破骨细胞的工作量旗鼓相当，骨质代谢保持平衡。

但是在骨质疏松症患者，以及癌细胞骨转移患者的骨头中，破骨细胞的干劲儿显著超越了成骨细胞，肆意野蛮施工，导致骨量下降。

唑来膦酸来了，抓住了一种酶，名为“法尼基焦磷酸合成酶”。该酶相当于是破骨细胞手中的用来拆墙的大锤。“大锤”被唑来膦酸抑制住，破骨细胞也就没有能力继续进行破骨行动，成骨细胞趁机占领了上风，实现对骨质的修复，骨密度随之增加。

第二项任务，保证钢材不被维修工暴力破坏，达成。

以唑来膦酸为代表的双膦酸盐类药物，就这样，为疏松的骨质穿上铠甲，让骨骼再次强硬。

治疗骨质疏松症，单靠双膦酸盐可不行

阿仑膦酸钠通常为片剂，用于治疗绝经后妇女、老年人，以及由于疾病或药物引起的骨质疏松症的治疗，预防骨折的发生。

唑来膦酸则为注射用针剂。除了阿仑膦酸钠的适应症，还可以用来治疗由于恶性肿瘤的溶骨性骨转移引起的疼痛。缓解癌症骨转移的疼痛，这意味着唑来膦酸可大幅改善众多癌症晚期患者的生活治疗，挽救他们的尊严。

说到这里，貌似一直没有提到治疗骨质疏松的两员老将：钙剂和维生素D。是不是双膦酸盐上了岗，这二位就可以退休了？

不，恰恰相反。双膦酸盐的能力虽然强，没有钙剂和维生素D的辅助，却是万万不可。

双膦酸盐抑制住了破骨细胞的活动，成骨细胞却还在活动。成骨细胞“建设”骨骼，钙元素是重要原材料（骨质的主要成分羟基磷灰石，又名碱式磷酸钙，含有大量的钙元素）。体内对钙元素的需求在用药期间激增，如果没有及时补充钙元素和维生素D，极易出现低钙血症。

因此，不论是阿仑膦酸，还是唑来膦酸，一定要记得搭配钙剂和维生素D，一起使用，一同筑起坚固骨骼。

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