抗体药物小贴士-Dinutuximab

名称和别名Dinutuximab；Ch14.18; ch14.18-UTC商品名Unituxin™获批时间2015/3/10 FDA；适应症一线多药，多模式治疗前实现至少部分缓解反应有高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗，联合粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素2（IL-2）和13-顺式维甲酸（RA）。开发公司United Therapeutics/National Cancer Institute抗体类型嵌合IgG1单克隆抗体靶点信息GD2作用机制Unituxin是一种嵌合单克隆抗体，靶向一种称为GD2的肿瘤相关碳水化合物结构，GD2大量存在于神经母细胞瘤细胞表面。Unituxin粘附于神经母细胞瘤细胞后，即诱导双重免疫系统机制（补体依赖型和抗体依赖型细胞介导免疫通路），将这些癌细胞作为机体免疫系统的靶点。随后发起攻击，通过机体的自然杀伤免疫细胞和补体蛋白质系统来杀死这些癌细胞。给药方式IV推荐剂量17.5 mg/m2/天，稀释静脉滴注10至20小时，连续4天，最多5个周期。药代动力学Cmax为11.5ug/mL。稳态下的平均分布容积为5.4升，清除率为0.21升/天，终末半衰期为10天。临床试验这项获批是基于一项开放标签、随机的临床III期（NCT00026312；ANBL0032）针对神经母细胞瘤患者进行的积极数据。数据结果显示，在平均随访时间2.1个月内，dinutuximab治疗组（n=113）的无事件生存期（EFS）（66% vs 46%；p=0.01）与总生存期（OS）（86% vs 75%；p=0.02）显著高于标准治疗组（n=113），达到了试验的主要终点。不良反应最常见的药物不良反应（≥25%）是疼痛、发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输注反应，低血压，低钠血症，低钠血症，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少症，荨麻疹，低蛋白血症，天冬氨酸转氨酶升高，以及低钙血症。最常见的严重不良反应（≥5%）是感染，输液反应、低钾、低血压、疼痛、发热和毛细血管渗漏综合征。免疫原性在2项临床试验的统计中，有16.8%（65/387）的患者检测到抗抗体，有3.6%的患者检测到中和抗体。360pskdocImg_0