抗体药物小贴士-Panitumumab

名称和别名Panitumumab；E7.6.3商品名Vectibix™获批时间2006/9/27 FDA；适应症用于治疗对含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案无效的EGFR表达的转移性结直肠癌。开发公司Amgen抗体类型全人源IgG2单克隆抗体靶点信息EGFR作用机制在正常细胞和肿瘤细胞上，panitumab与EGFR特异结合，并竞争性地抑制EGFR配体的结合。非临床研究表明，panitumab与EGFR结合可阻止配体诱导的受体自磷酸化和受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长，诱导凋亡，减少促炎性细胞因子和血管生长因子的产生，并使EGFR内化。EGFR是一种跨膜糖蛋白，属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶亚家族。虽然EGFR在正常细胞中表达，但在许多人类癌症中，包括结肠癌和直肠癌，都检测到EGFR的过度表达。给药方式IV推荐剂量推荐剂量为6mg/kg静脉滴注60分钟，每2周1次药代动力学采用推荐的给药方案（6mg/kg，每2周1次），在第3次给药时，血浆浓度达到稳态，Cmax为213ug/ml，AUC为1306ug.day/ml，消除半衰期约为7.5天临床试验Vectibix的获批是基于一项多中心、开发标签、随机、安慰剂对照的针对EGFR表达，转移性结直肠癌患者临床研究（n=463）的数据结果。试验结果显示，服用了panitumumab并在每两周接收最好的辅助治疗的病人（231人）要比那些只接收最好治疗的病人的肿瘤扩散率下降了46％。在第24周，那些服用pantimumab的病人的存活人数和没有扩散发生的人数约是只接收辅助治疗的人数的4倍。在第32周，服用pantimumab的病人的存活人数和没有扩散发生的人数约是那些人的2倍。达到了试验的主要终点和次要终点。不良反应在临床研究中观察到的最常见的不良事件是皮疹、低镁血症、甲沟炎、疲劳、腹痛、恶心和腹泻。观察到的最严重的不良事件是肺纤维化、严重的皮肤毒性、输液反应、腹痛、低镁血症、恶心、呕吐和便秘。免疫原性在临床试验中，大约在4.1%（25/610）的患者中检测到抗抗体，有1.3%（8/604）的患者具有中和活性。